慢阻肺是全球主要死因疾病之一,死亡约占全球总死亡人数的5%,截止2023年慢阻肺已位居全球死亡原因的第3位。根据“中国成人肺部健康研究”调查结果显示,我国20岁及以上成人慢阻肺患病率为8.6%,40岁以上人群患病率高达13.7%,估算我国患者数近一亿。世界卫生组织预测,慢阻肺的患病率在未来40年将继续上升,预测至2060年死于慢阻肺及其相关疾患者数超过每年540万人。
慢阻肺(COPD)是慢性阻塞性肺疾病的简称,它不是单一的疾病,而是一个用来描述导致肺部气流受限的慢性肺部疾病的总称。COPD包括:慢性支气管炎、肺气肿等,可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭。
COPD传统治疗内容包括:患者需要长期低流量吸氧,吸氧时间每天需超过15个小时。还需要β2受体激动剂、胆碱能受体阻断剂和甲基黄嘌呤这三类的支气管扩张剂的联合作用,有反复病情恶化和严重气道阻塞的患者需要吸入糖皮质激素,以及抗感染药物和抗氧化剂的配合使用。
传统疗法虽然可以缓解症状,避免急性加重,提高患者的生活质量,但不能阻止其进展或修复受损肺组织及功能,无法降低该疾病的死亡率。目前,对于慢阻肺尚无有效治疗手段,传统疗法只能控制症状,无法逆转肺部损伤,因此迫切需要新手段来应对这一疾病。
近年来,许多有关干细胞治疗慢阻肺的临床试验正在紧锣密鼓的开展。早在2008年,全球首个干细胞药物Prochymal用于治疗中、重度慢性阻塞性肺病的二期临床试验就已经开展,该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。
结果显示在随访期间,没有发生相关严重不良反应,间充质干细胞治疗可以显著降低患者的C反应蛋白,显著改善其临床表现。该试验初步证实了间充质干细胞治疗慢阻肺是安全有效的[2]。这为后续进行更大规模的研究奠定了基础。
此后,各种有关干细胞治疗慢阻肺的临床试验纷纷注册,截至目前,在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗慢阻肺的临床研究项目有30项。
截至2022年5月24日,根据ClinicalTrials.gov的数据,全球已注册33项基于干细胞的再生疗法针对COPD的临床试验,其中12项仍在进行中。下面,我们将深入探讨近些年在权威医学杂志上发布的相关综述和荟萃分析。
2012年7月发表在《中医学杂志》上由 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、同济医院、武汉市慢性气道疾病临床医学研究中心, 南京医科大学,联合发表了一项研究《干细胞治疗慢性阻塞性肺疾病》综述了历年来。间充质干细胞(MSCs)治疗COPD已发表的临床研究的结果,分析了不同种类的干细胞、不同的细胞来源、不同的给药方式和剂量来治疗COPD的结果 。结论为安全并且表现正面的效果。
2022年5日,《细胞》杂志上发布了一篇标题为“基于干细胞的再生疗法及其衍生产品在慢性阻塞性肺病 (COPD) 中的系统评价和荟萃分析”的研究。这项研究综合评估了11个相关研究,并汇集了总计371名COPD患者的数据进行分析。
研究发现,那些接受了基于干细胞治疗的COPD患者在FEV1(第一秒用力呼气体积)上表现出了明显的提升,相对于治疗前平均增加了约71毫升。更令人鼓舞的是,这些患者在6分钟步行测试(6MWT)中的表现也有了显著的进步,平均步行距离增加了52米,这意味着他们的运动耐受性得到了显著的提高。该研究为我们提供了宝贵的证据,显示基于干细胞的治疗及其相关产品能够为COPD患者带来实质性的益处。
2023年8月,《Cureus》杂志发布了一篇题为《干细胞治疗在慢性阻塞性肺病中的应用:深入探讨》的文章。这篇全面回顾的研究为我们揭示了干细胞在COPD治疗中的诸多机制和优势。如:
1. 组织再生与修复:干细胞可以分化为特定的肺部细胞,例如上皮和内皮细胞,这为修复和再生受损的肺部结构提供了可能。
2. 免疫调控:干细胞,尤其是间充质干细胞,能够调节免疫反应,限制过度的炎症,并促进抗炎环境,这有助于缓解COPD的慢性炎症反应。
3. 抗纤维化作用:干细胞表现出对抗肺纤维化的能力,有助于减少肺部的纤维化程度。
4. 增强血管功能:干细胞可助力新的血管生成,从而改善受损肺组织的血液供应。
5. 旁分泌作用:干细胞能释放各种生物活性分子,如细胞因子、生长因子、趋化因子和细胞外囊泡,促进组织的修复和再生。
6. 抗炎与免疫调节:干细胞能够调控免疫细胞活性,释放如IL-10、TGF-β和PGE2等抗炎因子,进一步减轻COPD中的慢性炎症。
7. 组织再生潜能:除了可以分化为特定的肺部细胞,干细胞还能够激活体内存在的组织干细胞,增强其再生能力。
总结而言,随着对干细胞疗法的进一步探索,干细胞有望成为COPD患者开辟更加有效的治疗路径,帮助他们提高生活质量,并为这一慢性疾病的治疗带来新的希望。