2024年，被不少业内人士誉为“细胞治疗元年”，特别是免疫细胞疗法在实体瘤治疗上实现了前所未有的突破。这一年，我们看到了一系列成熟且有效的免疫细胞治疗策略的涌现。这些专注于实体瘤的疗法在临床试验中取得了显著成效，不仅标志着细胞疗法对实体瘤的正式宣战，也为患者带来了新的治疗希望。
在本文中，我们将关注2024年广谱性免疫细胞疗法在临床研究领域取得的重大进展，并展望其对未来医疗实践的深远影响。
最新研究：31项研究，600例患者证实NK细胞疗法安全有效
2024年10月16日，一篇发表于《Frontiers in Immunology》国际知名期刊，涵盖31项研究、600例实体瘤患者的荟萃分析公布了最新研究结果，该研究的时间跨度20年（从1999年到2020年）的NK（自然杀伤）细胞研究。这项大规模的元分析综合了多个研究的数据，涵盖了多种实体瘤类型，包括NSCLC（非小细胞肺癌）、HCC（肝细胞癌）、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、RCC（肾细胞癌）、CNS肿瘤（中枢神经系统肿瘤）、消化系统癌症和鼻咽癌，提供了更为全面和可靠的疗效评估，其研究结果如下：《Frontiers in Immunology》截图
1、疗效方面
ORR（客观反应率）：0.282（95% CI:0.194 - 0.389），提示28.2%的患者展现出完全或部分反应。DCR（疾病控制率）：0.632（95% CI: 0.543 - 0.713），提示63.2%的患者展现出完全或部分反应或疾病稳定。总缓解率和疾病控制率的森林图
亚组分析：在肝细胞癌患者中，ORR为72.3%，DCR为88.9%。异体NK细胞相较于自体NK细胞展现出更高的ORR（39.6% vs 21.7%）和DCR（71.9% vs 56.1%）。在15项研究中报告了218名参与者的不良事件。1-2级不良事件中，疲劳最为常见（44%），其次是恶心（37%）和贫血（33%）。3级或更高级别的不良事件包括头痛（25%）、食欲减退（8%）和中性粒细胞减少（7%）。没有报告细胞因子释放综合征（CRS）或移植物抗宿主病（GVHD）的病例。
在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项关于细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）疗法联合PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的前瞻性II期研究引起了广泛关注。![]()
《The New England Journal of Medicine》截图研究共入组30例患者（中位年龄64岁，60%的患者PD-L1表达≥50%），A组（19例）接受CIK疗法联合特瑞普利单抗及化疗，B组（20例）患者接受特瑞普利单抗和CIK治疗。研究结果显示，对于PD-L1表达≥1%、无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC患者，CIK疗法联合特瑞普利单抗及化疗（A组）相比仅联合特瑞普利单抗和CIK（B组）在无进展生存期（PFS）上表现出显著优势。A组患者的中位PFS达到了20.0个月，远超B组的6.0个月，且疾病控制率达到了惊人的100%。这一数据不仅超过了当前一线治疗的标准治疗方案，还预示着CIK联合免疫疗法在NSCLC治疗中的巨大潜力。此外，研究还发现，接受≥5个周期CIK输注的患者相比接受较少周期的患者，其PFS显著延长，进一步证实了CIK疗法在增强免疫治疗效果中的重要作用。
临床研究：DC-CIK疗法联合局部消融治疗，降低复发率，复发间隔延长10个月
2024年4月，《Technol Health Care》的一项回顾性研究表明，DC-CIK和MWA（微波消融）联合治疗可显著降低复发率，延长DFS（无病生存期）。![]()
《Technol Health Care》截图这项回顾性研究包括来自美国癌症联合委员会I-II期HCC（肝细胞癌）的 1141名患者，他们接受了治疗性MWA治疗。其中，40名患者（DC-CIK治疗组）接受了DC-CIK细胞治疗+MWA治疗，1101名患者仅接受MWA治疗（对照组）。结果显示，DC-CIK治疗组患者的DFS显著延长（原发性肝细胞癌：P=0.036；复发性肝细胞癌：P=0.026）。对于原发性HCC患者，DC-CIK治疗组的复发频率降低，复发间隔延长（19个月 vs 9个月）。另外，联合治疗后，血清CD3+、CD8/CD28+升高，提示患者免疫功能得到提升。
小 结
在中国，细胞治疗的研究与应用正以前所未有的速度发展。据分析显示，从2005年1月1日至2024年8月1日，中国注册的细胞疗法临床试验研究达到2794项，其中免疫细胞临床试验占2045项。这一数据不仅体现了中国在全球细胞治疗研发中的活跃地位，也彰显了国内科研力量的快速增长。目前，广谱性免疫细胞治疗（包括NK细胞和CIK/DC-CIK疗法）在实体瘤治疗领域正面临几大挑战：制备工艺的复杂性、患者个体差异、以及肿瘤微环境的影响。尽管存在这些挑战，中国和国外的无数科研人员正通过技术创新和联合疗法，如免疫检查点抑制剂的联合应用等策略，为癌症治疗开辟新路径。细胞治疗的实际成果已经开始展现其巨大潜力和力量，也预示着未来医疗模式的重大转变。尽管挑战犹存，但正如科技发展的历史所证明的，正是通过克服这些障碍，我们才能逐步实现科技的普惠，让更多人受益于先进的医疗成果。
