Cancer Commun | 郑州大学邢文群/张建功团队揭示围手术期特瑞普利单抗加新辅助化疗可能改善可切除食管癌的预后

学术   2024-09-07 09:00   河南  


iNature

在免疫治疗时代,新辅助免疫化疗(NAIC)治疗局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)已被临床应用,但缺乏高水平的临床证据。

2024年9月2日,郑州大学邢文群及张建功Cancer Communications 在线发表题为Perioperative toripalimab plus neoadjuvant chemotherapy might improve outcomes in resectable esophageal cancer: an interim analysis of a phase III randomized clinical trial的研究论文,该研究旨在比较NAC联合微创食管切除术(MIE)与新辅助化疗(NAC)联合微创食管切除术(MIE)的安全性和长期疗效。

一项前瞻性、单中心、开放标签、随机III期临床试验在中国郑州河南省肿瘤医院进行。患者被随机分配为每3周接受2个周期的新辅助治疗。主要终点为无事件的生存期(EFS)。病理完全缓解(pCR)和总生存期(OS)是关键的次要终点。不良事件((AEs)和生活质量也进行了评估。252例ESCC患者入组进行中期分析,患者范围为T1N1-3M0至T2-3N0-3M0,其中特瑞普利单抗组127例,化疗组125例。特瑞普利单抗组1年EFS发生率为77.9%,化疗组为64.3%。特瑞普利单抗组和化疗组的1年OS率分别为94.1%和83.0%。特瑞普利单抗组患者的pCR率更高。特瑞普利单抗组术后Clavien-Dindo IIIb级及以上发生率为9.8%,化疗组为6.8%,差异无统计学意义。两组治疗相关的3级或4级不良事件发生率无差异。这项正在进行的试验的中期结果显示,在可切除的ESCC中,围手术期在NAC中添加特瑞普利单抗是安全的,可能会改善OS,并可能改变未来的标准治疗。

手术是治疗局限性食管鳞状细胞癌(ESCC)最有效的方法。新辅助化疗(NAC)和新辅助放化疗(NACR)目前被用作手术的辅助手段。然而,即使在R0切除和新辅助治疗后,约30%的患者在2年内出现复发,53%的患者在5年内死于癌症。此外,少数接受NAC治疗的患者实现了病理完全缓解(pCR)(中位数,6.85%;范围:2.00%至17.00%)。虽然NACR的pCR率为43.2%,但pCR与NACR患者总生存率(OS)的关系尚不清楚。

在程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)抗体作为可切除ESCC的系统辅助治疗方面取得了最新进展。Checkmate 577是可切除ESCC治疗的里程碑。然而,PD-1抗体辅助治疗的中位无病生存期(DFS)仍然只有22个月。与辅助期相比,新辅助期抗PD-1治疗可能更有效。新佐剂PD-1抗体的新佐剂-佐剂黑色素瘤试验显示出了令人鼓舞的结果。因此,对于围手术期的局部可切除疾病,仍需要一种有效的全身治疗方式。

OS的研究(图源自Cancer Communications 

在靶向PD-1通路的药物中,特瑞普利单抗是一种人抗PD-1免疫球蛋白G4K (IgG4K)单克隆抗体。基于特瑞普利单抗的免疫治疗方案已被证明可以延长IV期ESCC患者的生存期,并已被中国国家药品监督管理局批准为转移性ESCC的一线治疗方案。因此,特瑞普利单抗联合化疗可能比单独使用NAC更有效地激活免疫系统的抗肿瘤活性。

在先前可切除ESCC的II期研究中,36%的患者在第3天接受新辅助特瑞普利单抗和第1天接受紫杉醇和顺铂(TP)化疗,获得了有希望的pCR,安全性可控,2例患者出现≥3级不良事件(AEs)。基于之前有希望的II期临床结果,研究进行了这项单中心、随机、开放、对照的III期试验(HCHTOG1909),以测试NAC围手术期添加特瑞普利单抗是否可以改善ESCC的OS(试验设计已报道)。


参考消息:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12604

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