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然而，免疫系统可能以两种主要方式发生故障：(一) 通过免疫缺陷病，即免疫系统的一个或多个组成部分无法保护身体免受病原体的侵害；(二) 通过自身免疫性疾病[1]。当免疫系统将健康细胞误认为外来入侵者并对其进行攻击时，就会引发自身免疫性疾病。这种病理性错误识别会导致炎症、组织破坏和器官功能受损。尽管自身免疫性疾病的发病机制和临床表现存在许多差异，但也存在许多相似之处[2]。
图 1. 自身免疫性疾病发病机制的共同特点[2]。
第一个所谓的“免疫”阶段，患者通常不会意识到临床症状。遗传因素和环境触发因素共同导致自身免疫的发展。该过程会导致对自身抗原的免疫耐受性丧失，这种丧失会触发自身反应性免疫细胞的激活。因此，自身反应性 T 淋巴细胞会促进自身反应性 B 淋巴细胞的发育和自身抗体的产生。 过渡期，会发生复杂的免疫过程，例如免疫复合物的形成或沉积 (例如在关节或肾脏中) 以及免疫细胞募集的启动。 在效应期，许多细胞类型被激活并启动细胞反应。这些效应功能介导宿主组织损伤并维持慢性炎症。
患有系统性自身免疫性疾病的患者需要终生治疗。尽管有多种治疗方法，但很大一部分患者并没有达到预期的完全缓解。表 1 显示了近期批准的药物和大多数最有前景的即将上市的药物。
表 1. 病理性免疫记忆细胞的消除/矫正方法[3]。
第一步：控制炎症
表 2. 抑制炎症反应的靶点系统[3]。
第二步：重置免疫系统
表 3. 病理性免疫记忆细胞的消除/矫正方法[3]。
第三步：促进/维持免疫稳态
这是实现持久反应的重要一步，主要目标是通过免疫调节剂和组织修复来确保免疫系统的长期健康，有助于缓解症状，提供长期的治愈效果，避免疾病复发、以及传统免疫抑制疗法的长期副作用。例如通过调节树突状细胞，可以促进效应 T 细胞的凋亡并诱导外周 Treg 细胞，从而增强抗原特异性耐受性[3]。
表 4. 免疫稳态的可持续调节方法[3]。
CD19 CAR-T 细胞治疗
同样地，Wenli Zhang 等人采用基于 CAR 的方法来“重置”产生抗体的谱系，通过双重靶向 B 细胞和长寿浆细胞 (Long-lived plasma cells) 来治疗自身免疫[5]。
