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截至 2024 年 10 月 31 日，MCE 产品已被 Cell, Nature, Science 等共 3,157 家学术期刊所引用，发表的文献共 47,000+ 篇，其中包括 255 篇 CNS 期刊文献！
2024 年 10 月 MCE 单月收录文章 682 篇，文章影响因子 (IF) 总和高达 4,600+，其中，IF≥20 分的文献共 22 篇 (图 1)。![]()
图 1. 2024 年 10 月引用 MCE 产品发表文献的 IF 情况。![]()
【投稿活动】
我们每月收集引用 MCE 产品发表的文献。如果您引用了 MCE 产品并发表科研文章，特邀您投稿参与 2024 MCE 中国生命科学促进奖活动！投稿者将获得 MCE 积分奖励。评比结果公布后，前十位获奖者将获得优秀科研奖励金及专属奖杯、奖状等荣誉~![]()
本期小 M 在本次促进奖 10 月投稿中为大家精选了 4 篇引用 MCE 产品在肿瘤与癌症方向的研究文献，一起来看下吧！
作为癌症中最常见的基因突变之一，超过一半的人类癌症存在 p53 突变。然而，p53 如何调节免疫以创造免疫逃逸仍然难以捉摸。研究人员发现，在 p53 失活的肝癌中，癌症干细胞（CSCs）建立了一个由 IL-34 调节的生态位，以促进肿瘤的发生。机制上，研究人员发现 IL-34 是 p53 转录抑制的基因，p53 缺失导致 CSCs 分泌 IL-34。IL-34 诱导 CD36 介导的脂肪酸氧化代谢的升高，驱动泡沫状肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向 M2 样极化。这些由 IL-34 调节的 TAMs 抑制 CD8+ T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应，促进免疫逃逸。阻断 IL-34-CD36 轴引发抗肿瘤免疫反应，并与抗 PD-1 免疫疗法协同作用，导致完全缓解。研究人员的发现揭示了 p53 调节肿瘤免疫微环境的潜在机制，为具有 p53 失活的癌症的免疫疗法提供了潜在靶点。![]()
图 2. p53 失活导致 CSCs 分泌 IL-34，而 IL-34-CD36 轴调控的 TAMs 通过抑制 T 细胞介导的抗肿瘤免疫来促进肿瘤免疫逃逸[1]。![]()
研究发现：1) p53 功能丧失导致癌干细胞分泌 IL-34；
2) IL-34-CD36 轴驱动 Trp53-/- 肿瘤中泡沫状巨噬细胞向 M2 极化；
3) IL-34 调控的 TAMs 抑制 T 细胞介导的免疫反应；
4) 阻断 IL-34 信号通路和 PD-1 可导致 Trp53-/- 肿瘤完全缓解。
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引用 MCE 产品：
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mTOR 抑制剂 Everolimus 已被批准作为肾细胞癌 (RCC) 的序贯或二线治疗。然而，耐药的发展限制了其临床应用。该研究旨在解决 Everolimus 耐药的挑战，并为晚期 RCC 的治疗提供新的见解。
该研究首次发现并证明了 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 抑制剂 SGI‐1027 在诱导细胞空泡化和巨泡式死亡中的细胞毒性。此外，SGI‐1027 与 Everolimus 具有协同作用，它们联合抑制肾癌细胞的生长、迁移和侵袭。在机制上，观察到由溶酶体膜通透性 (LMP) 引发的细胞凋亡和 GSDME 依赖性焦亡。肾癌细胞中 GSDME 表达上调，溶酶体活性升高，为两种药物联合治疗肾癌提供了治疗窗口期。联合治疗显示出有效的抗肿瘤活性，并且在皮下肿瘤模型中具有良好的耐受性。
图 3. SGI-1027 通过巨噬细胞作用诱导空泡形成，抑制空泡与溶酶体的融合[2]。
Everolimus 增强巨噬细胞增多过程，与 SGI-1027 协同诱导 LMP，导致细胞凋亡和 GSDME 依赖性焦亡。![]()
研究发现：1) SGI-1027 通过巨噬细胞作用诱导肾癌细胞形成液泡；
2) SGI-1027 诱导的肾癌细胞毒性与甲氧嘧啶中毒有关；3) SGI-1027 联合 Everolimus 抑制肾癌细胞增殖；4) SGI-1027 联合 Everolimus 诱导细胞凋亡和 GSDME 依赖性焦亡；5) SGI-1027 和 Everolimus 协同抑制肾癌细胞集落形成、迁移和侵袭；6) RNA 测序分析揭示了协同效应与溶酶体之间的关联；7) SGI-1027 联合 Everolimus 诱导肾癌细胞溶酶体膜通透性；8) 靶向 LMP 和 GSDME 依赖性焦亡证明了 RCC 治疗的可行性；9) SGI-1027 联合 Everolimus 在体内发挥协同抗肿瘤作用。![]()
引用 MCE 产品：![]()
肝细胞癌 (HCC) 的转移严重威胁着患者的生存。GPR56 在恶性肿瘤研究中受到广泛关注，在细胞表面信号传递中起着至关重要的作用。尽管如此，其在 HCC 中的确切功能仍不清楚。该研究显示，人类 HCC 病例中 GPR56 表达水平显著升高，其与不良预后密切相关。GPR56 通过与 TGFBR1 相互作用调控 TGF-β 通路，促进 HCC 转移。同时，GPR56 受 TGF-β 信号的典型级联调控，形成正反馈回路。此外，TGFBR1 抑制剂 Galunisertib (GAL) 与 GPR56 抑制剂 Dihydromunduletone (DHM) 联合应用可显著抑制 HCC 转移。干预这一通路可为 GPR56 介导的 HCC 转移提供一种有希望的治疗方法。
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图 4. 肝癌中 TGF-β 通路的 GPR56 正反馈回路示意图[3]。![]()
研究发现：1) GPR56 高表达与 HCC 患者的临床预后相关；
3) GPR56 通过 TGFBR1 促进肝癌转移；4) TGF-β1/SMAD3 通路调控 GPR56 转录；5) TGFBR1 抑制剂 GAL 和 gpr56 特异性小分子抑制剂 DHM 的联合治疗显著降低了 gpr56 驱动的肝癌转移；6) GPR56 与 SMAD3/p-SMAD3 在 HCC 中具有相似的表达特征。
活动时间：2024 年 1 月 1 日 - 2024 年 12 月 31 日发表科研文章引用 MCE 产品，投稿 2024 生命科学研究促进奖，[1] Nian, Zhigang et al. “Interleukin-34-orchestrated tumor-associated macrophage reprogramming is required for tumor immune escape driven by p53 inactivation.” Immunity vol. 57,10 (2024): 2344-2361.e7.
[2] Luo, Yu et al. “Methuosis Inducer SGI-1027 Cooperates with Everolimus to Promote Apoptosis and Pyroptosis by Triggering Lysosomal Membrane Permeability in Renal Cancer.” Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) vol. 11,38 (2024): e2404693. [3] Feng, Rui et al. “Generation of Anti-Mastitis Gene-Edited Dairy Goats with Enhancing Lysozyme Expression by Inflammatory Regulatory Sequence using ISDra2-TnpB System.” Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) vol. 11,38 (2024): e2404408. [4] Huang, Guiqin et al. “Salidroside sensitizes Triple-negative breast cancer to ferroptosis by SCD1-mediated lipogenesis and NCOA4-mediated ferritinophagy.” Journal of advanced research, S2090-1232(24)00429-6. 29 Sep. 2024.
