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2024 年 9 月 MCE 单月收录文章 723 篇，文章影响因子 (IF) 总和高达 6,700+，其中，IF≥20 分的文献共 37 篇 (图 1)。
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研究人员每月收集引用 MCE 产品发表的文献。如果您引用了 MCE 产品并发表科研文章，特邀您投稿参与 2024 MCE 中国生命科学促进奖活动！
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本期小 M 在本次促进奖 9 月投稿中为大家精选了 4 篇引用 MCE 产品在炎症与免疫方向的研究文献，一起来看下吧！
引用 MCE 产品：
2024 年 8 月 23 日，南京大学研究团队在期刊 Nat Commun（IF=14.7）上发表了题为“Lipid synthesis, triggered by PPARγ T166 dephosphorylation, sustains reparative function of macrophages during tissue repair”的研究成果。
巨噬细胞可能获得修复表型，支持组织修复和重塑以应对组织损伤。然而，支撑这一过程的代谢要求尚不完全清楚。研究人员表明 PPARγ 的翻译后修饰 (PTM) 调节脂质合成以响应伤口微环境线索，并且代谢重新布线协调修复性巨噬细胞的功能。在受损组织中，修复信号传导导致巨噬细胞 PPARγ 苏氨酸 166 (T166) 磷酸化减少，从而导致部分活跃的 PPARγ 转录程序，包括与脂质合成相关基因调节区的结合活性增加，从而增加脂肪生成。积累的脂质充当信号分子，触发 STAT3 介导的生长因子表达，并支持磷脂的合成，以促进内质网 (ER) 的扩张，这是蛋白质分泌所必需的。PPARγ T166 磷酸化的遗传或药理学抑制可促进巨噬细胞的修复功能并促进组织再生。
总之，研究人员的工作将 PPARγ T166 调节的脂质生物合成确定为满足巨噬细胞激活和功能的合成代谢需求的重要途径，并为组织修复的潜在治疗靶向提供了理论基础。
1) 脂质合成代谢的增加是修复性巨噬细胞在伤口愈合过程中的一个特征；
2) 细胞内脂质通过激活 STAT3 转录活性促进生长因子的表达；
3) 脂肪酸支持内质网的扩张，这是分泌修复蛋白所必需的；
这项研究标志着无外源基因表达的抗乳腺炎基因编辑动物的出现，并证明了本研究提出的基因编辑策略的可行性。此外，它为开发抗病菌株提供了新的基因编辑蓝图，重点关注疾病特异性和生物安全性，同时为 ISDra2-TnpB 系统的广泛应用提供研究基础。
2) IRS 增加了基因编辑的 GMEC 中 LYZ 的表达并减轻了炎症；
3) IRS 在 LYZ 启动子区域精确整合，未检测到脱靶修饰，并获得了 IRS 靶向整合到 LYZ 启动子区域的 GED 山羊用于乳腺炎耐药性分析；
4) LYZ 高表达的 GED 山羊可降低乳腺炎的严重程度并减轻 BMB 损伤；
5) 基因编辑的 GMEC 通过高表达 LYZ 减轻炎症和 TJ 损伤；
6) 奶山羊 LYZ 通过下调基因编辑 GMEC 中 HMGB1 的表达发挥抗炎作用；
引用 MCE 产品：
2024 年 9 月 11 日，西安交通大学第一附属医院研究团队在期刊 Adv Sci (Weinh) (IF=14.3)发表题为“Enhanced Tumor-Targeted Delivery of Arginine-Rich Peptides via a Positive Feedback Loop Orchestrated by Piezo1/integrin β1 Signaling Axis”的研究成果。
多肽类药物在癌症治疗方面具有巨大的潜力，其有效性取决于多肽如何靶向癌细胞并在内吞作用后逃脱潜在的溶酶体包裹的机制。然而，其机制仍然难以捉摸，这阻碍了肽基药物的设计。
本研究合成了用于膀胱癌靶向给药的十六烷基精氨酸肽(R11)，考察了靶向给药效率，阐明了肽基递送的机制，旨在完善肽基治疗药物的设计和疗效。研究表明，过度激活的 Piezo1/integrin β1 (ITGB1) 信号轴通过巨噬细胞作用显著促进肿瘤靶向递送 R11 肽。此外，R11 肽与整合素 β1 形成氢键，促进靶向和渗透肿瘤细胞。此外，R11 肽保护整合素 β1 免受溶酶体降解，促进其从细胞质到膜的再循环。此外，该研究结果建立了一个正反馈回路，其中R11肽通过增加膜融合激活 Piezo1，促进 Ca2+ 释放，并在原位模型和临床组织中增强整合素 β1 介导的内吞噬，证明了有效的肿瘤靶向递送。最终，Piezo1/integrin β1 信号轴促进了多肽的细胞摄取和运输，建立了一个正反馈回路，促进了对癌症的机械递送，并为癌症治疗中的药物修饰提供了可能性。
1) 富含精氨酸肽有助于癌症的靶向递送；
2) Piezo1/整合素 β1 轴协同增强靶向递送；
3) 整合素 β1 为肽提供结合位点并激活下游信号；
4) 整合素 β1 介导细胞内循环并防止溶酶体降解；
5) R11 肽激活 Piezo1/YAP 并促进内吞作用；
6) Piezo1/整合素 β1 共同激活 Ca2+ 和 YAP 信号促进肽递送；
7) 整合素 β1 促进原位肿瘤模型和临床样本的递送。
[1] Chi, Zhexu et al. “Gasdermin D-mediated metabolic crosstalk promotes tissue repair.” Nature, 10.1038/s41586-024-08022-7. 11 Sep. 2024.
[2] Zuo, Shiman et al. “Lipid synthesis, triggered by PPARγ T166 dephosphorylation, sustains reparative function of macrophages during tissue repair.” Nature communications vol. 15,1 7269. 23 Aug. 2024.
[3] Feng, Rui et al. “Generation of Anti-Mastitis Gene-Edited Dairy Goats with Enhancing Lysozyme Expression by Inflammatory Regulatory Sequence using ISDra2-TnpB System.” Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), e2404408. 5 Aug. 2024.
[4] Ma, Minghai et al. “Enhanced Tumor-Targeted Delivery of Arginine-Rich Peptides via a Positive Feedback Loop Orchestrated by Piezo1/integrin β1 Signaling Axis.” Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), e2409081. 11 Sep. 2024.
