药物相互作用数据库（Drug Interaction Database，DIDB®）是华盛顿大学药学院20世纪90年代所开发的产品，2023年6月被Certara收购，该数据库已经被全球超过40个国家的200多个机构所应用，使用年限超过20年。目前全球应用DIDB®的机构包括：各种规模的药企、监管机构、合同研究组织（CRO）、学术团体、非营利性机构、药物信息出版商、临床决策支持的系统供应商等。
DIDB®是鉴别药代动力学的药物间相互作用（DDI）的标准，它是人工筛选的包含最新体外体内机制和定量信息的数据库，这些信息与可能影响药物暴露的各种内在和外在因素有关。
案例一
2020年美国食品药品管理局批准药物中基于药代动力学的药物间相互作用：机制理解和临床建议
该文章使用DIDB数据库收集了2020年美国FDA批准的40个小分子药物，肿瘤领域目前是具有代表性的领域，约为30%，然后对大约180项阳性临床研究进行了全面分析，这些研究定义为抑制DDI或药物遗传学研究的曲线下平均面积比（AUCR）≥1.25或诱导DDI的曲线下平均面积比（AUCR）≤0.8。作为受害药物，CYP3A的抑制或诱导解释了大多数观察到的临床相互作用。确认了3个敏感底物：avapritinib (CYP3A)、lonafarnib (CYP3A) 和 relugolix (P-糖蛋白)，与伊曲康唑、酮康唑和红霉素共同给药时的AUCR分别为7.00、5.07 和6.25。作为施害药物，三种药物被认为是酶的强效抑制剂 (AUCR ≥ 5)：用于胞苷脱氨酶的塞达唑啶以及用于CYP3A的lonafarnib和tucatinib。没有药物表现出对转运蛋白的强烈抑制。未发现酶或转运蛋白的强效诱导剂。正如预期那样：所有AUCR ≥5或≤0.2的DDI 以及几乎所有AUCR为2-5和0.2-0.5的 DDI都触发了药物标签中的剂量建议。关于基于DDI研究结果的标签建议，几乎所有AUC变化至少2倍的药物相互作用都会导致特定的标签建议，所有较大的DDI（AUC变化5倍以上）都会导致禁忌或避免同时给药。对于AUC变化小于2倍的DDI，标签建议主要与NTI药物有关。对于癌症患者来说，由于多药治疗，治疗管理很复杂，而且通常很难避免同时服用相互作用的药物，这强调了对经常接受联合疗法的癌症患者需要有效的DDI管理策略。
案例二
探索药物BCS分类、食物影响和胃pH依赖性药物相互作用之间的关系
食物效应 (FE) 和胃pH依赖性药物相互作用 (DDI) 都与吸收有关。文章评估了生物药剂学分类系统 (BCS) 类别是否与FE或pH依赖性DDI相关。对 170种药物的FE数据趋势进行了调查，这些药物来自文献中的临床FE研究以及2013年至2019年美国食品药品管理局批准的新药（数据均来源于DIDB数据库）。还评估了其中的38种药物，以确定FE结果是否可以告知需要进行胃pH依赖性DDI研究。FE研究的结果定义为无影响（AUC比值0.80–1.25）、暴露量增加（AUC比值≥1.25）或暴露量减少（AUC比值≤0.8）。暴露量FE显著增加（AUC比值≥2.0；N=14）的药物为BCS 2类或4类，而暴露量FE显著减少（AUC比值≤0.5；N=2）的药物为 BCS 1类或3类。FE的缺乏与所有7种 BCS 1类或3类药物缺乏pH依赖性DDI一致，这是意料之中的。对于13种暴露量FE增加的BCS 2类或4类弱碱药物，其中6种具有pH依赖性 DDI（AUC比值≤0.8）。在没有FE的16种BCS 2类或 4类弱碱药物中，6种具有 pH依赖性DDI（AUC比值≤0.8）。FE似乎与BCS类药物（BCS 1类药物除外）的相关性有限，这证实了多种生理机制会影响FE。缺乏FE并不表示BCS 2类或4类药物不存在pH依赖性DDI。总之，除BCS 1类药物外，BCS类药物似乎与观察到的FE具有适度相关性，这证实了多种生理机制和药物配方可能会影响FE。我们基于一组有限的化合物进行的分析表明，对于缺乏FE的病例，BCS 1类或 3类药物似乎具有缺乏pH依赖性DDI的一致趋势。然而，BCS 2类或4类药物没有观察到这种趋势，这表明从FE结果推断胃pH依赖性 DDI 是有限的。
当然还有更多使用DIDB数据库的文献在此不一一列举，如果您在工作和学习中对DIDB®数据库用于解决药物相互作用问题感兴趣，欢迎咨询源资科技，我们将为您快速提供软件解决方案。
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