已感染25年的法国患者被宣布可能是全球第8位HIV治愈者

健康   2025-01-03 21:06   山东  

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红枫湾APP据美国AIDS专业杂志《POZ》网消息,根据在格拉斯哥举行的HIV药物治疗会议上提交的一份病例报告,又一位HIV患者在接受有罕见突变的供体干细胞移植癌症治疗后,似乎治愈了HIV这可能是全球第八个HIV治愈案例。

第八例艾滋治愈案例——法国患者

马赛公立医院的Olivia Zaegel-Faucher博士及其团队在格拉斯哥会议上展示一名50多岁女性HIV病例,她于1999年被诊断出感染HIV。她很早就开始接受抗逆转录病毒治疗ART),她的病毒载量持续无法检测到。

20202月,她被诊断出患有急性髓系白血病。同年7月,她接受了具有双重CCR-delta32突变的供体的干细胞移植。在移植之前,她接受了减强度调节疗法(巴尔的摩方案)。由于她的供体不是近亲匹配,她还接受了预防移植物抗宿主病的药物治疗;尽管如此,她还是患上了急性移植物抗宿主病GVHD不过很快就解决了

移植时,她正在服用拉替拉韦(Isentress)和富马酸替诺福韦酯/恩曲他滨(舒发泰、Truvada)。她的病毒载量无法检测(20拷贝),外周血细胞中的HIV DNA水平低。然而,她的CD4 T细胞计数相当低,为250200AIDS诊断的阈值)。

在接下来的几个月里,研究人员使用超敏感的检测方法测量了她的病毒,在循环的CD4细胞或血浆中没有发现HIV RNA/DNA。进一步的实验室检测表明,她的大部分CD4细胞不能被使用CCR5受体的HIV感染,尽管她的CD8细胞仍然携带这种受体。据报道,她的HIV抗体随着时间的推移略有下降。更重要的是,移植后几个月,她的CD4计数急剧上升,CD4CD8的比值恢复正常。

这名妇女在干细胞移植39个月后,即202310月开始中断ART。当时,她正在服用拉替拉韦、阿巴卡韦和拉米夫定。一年后,她的HIV RNADNA在循环的CD4细胞和血浆中仍然无法检测到(2个拷贝),她的CD4计数接近1300。在报告时,HIV缓解持续存在,除了一次肺炎球菌脑膜炎外,没有重大临床事件

治疗中断后一年是提出潜在治愈建议的相对较短时间。根据这份报告,这位女性还没有接受更具侵入性的测试,以寻找淋巴结、肠道或其他组织中残留的HIV。一些研究机构更急于宣布可能的HIV治愈,但随着更多案例的积累,门槛可能正在降低。

先前的治愈案例

抗逆转录病毒治疗可以无限期地抑制HIV,但病毒将其遗传蓝图插入宿主细胞,并建立一个药物无法触及的长期储存库,使得治愈几乎不可能。

只有少数人在接受供体干细胞治疗后治愈了HIV,这些干细胞会产生各种类型的血细胞,并基本上取代了受体的免疫系统。

在法国患者之前,全球有7位被治愈的HIV患者:

第一位是Timothy Ray Brown,被称为柏林病人,他在2006年接受了两次移植治疗急性髓系白血病,并停止了ART2008-2020年他去世,研究人员对他的血液、肠道和其他组织进行了广泛的检测,始终没有发现任何完整的HIV证据。

另外三——Adam Castillejo(伦敦患者)、Marc Franke(杜塞尔多夫患者)和Paul Edmonds(希望之城患者)——在接受了来自具有双重CCR5-delta32突变的供体干细胞移植治疗白血病或淋巴瘤后也得到了治愈。这三人在停止ART病毒也没有反弹。

一名患有白血病的混血女性(纽约患者)在接受了带有CCR5-delta32突变的脐带血以及与没有突变的亲属的部分匹配成人干细胞后,经历了长期的HIV缓解。

2023年,研究人员公布Romuald(日内瓦患者)的病例,他在野生型干细胞移植后仍处于缓解状态,这意味着他的筒体没有CCR5-delta32突变的拷贝。

2024年国际艾滋病大会的与会者听说了一个治愈病例,一名德国男子(下一位柏林患者)和他的供体都只有一个突变拷贝。

增加证据

科学家们仍在试图弄清楚为什么这八个人通过干细胞移植会被治愈,而其他尝试都失败了,而且似乎并没有单一的决定性因素适用于所有病例。使用抗HIV和易感供体细胞是一个重要因素,这减少了病毒的靶点。但调节方案、移植物抗宿主病的严重程度、预先存在的病毒库的大小和个体免疫反应都可能发挥作用。

五个人,包括最新的患者,接受了具有两个CCR5-delta32突变副本的供体的移植,一个人接受了具有单一副本的供体细胞,一个人接受了CCR5-delta32纯合子和野生型细胞的混合,一个人有一个没有任何突变副本的供体。一些人接受了强化的移植前调节疗法,而其他人接受了更温和的方案。同样,一些人经历了严重的GVHD,但其他人没有。

重要的是,干细胞移植是一个艰苦的程序。移植前的调节疗法可能使患者容易感染,而GVHD可能导致严重和持续的症状。这些风险——加上高昂的成本——意味着这对全大多数HIV感染者来说不是一个答案。但每一个新病例都提供了线索,可能会导致更可行的功能性治疗方法,例如CRISPR基因编辑以删除或禁用CCR5受体。

墨尔本大学的HIV治疗专家Sharon Lewin博士2024国际艾滋病大会上说:所有这些病例在科学上都很重要——每一个病例都会让你更多地了解什么是可能的,从而了解在干预中可以模仿什么。这些罕见病例对HIV感染者和科学家来说都是鼓舞人心的。我们需要给人们希望,但要让它变得现实。
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李辉时空
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