慢性阻塞性肺疾病(COPD)简称慢阻肺,它是一种常见的、可预防和治疗的慢性气道疾病,其特征是持续存在的气流受限和相应的呼吸系统症状(呼吸困难、咳嗽、咳痰);其病理学改变主要是气道(支气管炎、细支气管炎)和/或肺泡异常(肺气肿),通常与显著暴露于有害颗粒或气体相关,遗传易感性、异常的炎症反应以及肺异常发育等众多的宿主因素参与发病过程;严重的合并症可能影响疾病的表现和病死率;上述因素决定了慢阻肺存在明显的异质性。目前已知和慢阻肺有关的基因位点多达80余个。除了SERP INA1基因突变所致α1⁃抗胰蛋白酶缺乏外,慢阻肺的发病往往是多基因作用的结果。胎儿和生命早期暴露于有害因素所致的肺生长发育不良,早产或低出生体重。
年龄反映了环境危险因素累积暴露量的总和,部分患者存在衰老的异常加速。吸烟是慢阻肺最重要的环境发病因素,被动吸烟也可能导致呼吸道症状及慢阻肺的发生,孕妇吸烟可能会影响胎儿肺脏的生长及其在子宫内的发育,进而成为慢阻肺的危险因素;使用电子烟同样可以增加慢阻肺的发病风险。指柴草、煤炭和动物粪便等燃料产生的烟雾,燃料烟雾与吸烟具有协同作用。颗粒物质(PM)和有害气体物质(二氧化硫、二氧化氮、臭氧和一氧化碳等)与慢阻肺的发病呈暴露剂量、时间相关性。二氧化硅、煤尘、有机粉尘、过敏原等的浓度过大或接触时间过久,均可导致慢阻病的发生。儿童期严重或反复下呼吸道感染与成年时肺功能降低及呼吸系统症状的发生有关。结核分枝杆菌感染、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染均和呼气气流受限相关。慢阻肺的发病与患者的社会经济地位相关。除了成年后吸烟等环境因素暴露,还有必要追溯到儿童期甚至生命更早期的事件。早产、母亲妊娠期有毒气体或物质暴露、青春期吸烟、支气管肺发育异常、儿童期严重肺炎和营养不良等生命早期因素均可影响肺功能正常发育,从而增加成年后慢阻肺的发病风险。
慢阻肺多于中年发病,好发于秋冬寒冷季节,常见症状为呼吸困难、慢性咳嗽、咳痰、喘息、胸痛和乏力等。
呼吸困难是其典型症状,早期仅于剧烈活动时出现,后逐渐加重,甚至发生于日常活动和休息时。有些患者会表述为气短、气不够用、憋气、胸闷等。慢性咳嗽常为慢阻肺的首发症状,晨起咳嗽明显,夜间可有阵咳,少数可仅咳嗽不伴咳痰,甚至有明显气流受限但无咳嗽症状。痰为白色泡沫或黏液性,合并感染时痰量增多,转为脓痰。部分肺功能受损较轻的患者可以没有明显呼吸系统症状;或者症状轻微,被患者认为与年龄增加有关,未引起重视。
晚期常有体重下降、食欲减退、抑郁或焦虑等。后期出现低氧血症或高碳酸血症,可并发慢性肺源性心脏病和右心衰竭。
慢阻肺经常与其他疾病(合并症)共存,这些疾病对慢阻肺的病程、住院率和病死率有显著影响。
心血管疾病是慢阻肺最常见且重要的合并症,主要包括心力衰竭、缺血性心脏病、心律失常、外周血管疾病和高血压。慢阻肺患者发生肺癌的风险升高,进行低剂量胸部CT检查可及时发现早期肺癌。慢阻肺患者中支气管扩张的患病率报道不一,介于 20%~69%,需要通过胸部CT检查明确。患者往往吸烟史较长,每日痰量较大,加重次数较多,肺功能较差,炎症生物标志物水平较高,远期预后更差。代谢综合征和2型糖尿病在慢阻肺患者中更为常见,糖尿病可能影响慢阻肺的预后。骨质疏松症通常与肺气肿、消瘦和低脂肪相关。全身应用激素治疗显著增加骨质疏松症的风险,应尽量避免长期反复使用全身激素治疗。慢性病贫血是慢阻肺中最常见的贫血类型,其次是缺铁性贫血,主要与慢性全身炎症和铁利用受损有关,合并贫血者应给予适当治疗。焦虑和抑郁是慢阻肺的常见合并症,影响患者的生命质量,对慢阻肺患者的焦虑和抑郁症状应该进行评估,严重者需要转诊到精神心理专科诊治。慢阻肺急性加重期,应到医院就诊治疗。稳定期治疗方案多数为吸入药物,慢阻肺常用药物包括支气管舒张剂、ICS以及其他药物。
分为短效β2受体激动(SABA)和长效β2受体激动(LABA)两种类型。
SABA主要用于缓解症状,按需使用。常见的包括沙丁胺醇和特布他林。
LABA可更持久扩张气道,改善肺功能和呼吸困难症状,可作为有明显气流受限患者长期维持治疗药物,包括福莫特罗、茚达特罗和维兰特罗等。通过阻断M1和M3胆碱受体,扩张气道平滑肌,改善气流受限和慢阻肺症状,分为短效抗胆碱能药(SAMA)和长效抗胆碱能 (LAMA)两 种类型。
SAMA主要药物如异丙托溴铵气雾剂,LAMA如噻托溴铵,作用长达24h以上,LAMA在减少慢阻肺急性加重及住院频率方面优于LABA,长期使用可以改善患者的症状及健康状态,也可以减少急性加重及住院频率。可解除气道平滑肌痉挛,对治疗稳定期慢阻肺有一定效果。但需注意茶碱制剂可能导致心律失常或使原有心律失常恶化。联合应用不同作用机制及作用时间的药物可以增强支气管扩张作用,更好地改善患者的肺功能与健康状况,通常不增加不良反应。
目前已有多种LABA和LAMA联合吸入制剂,如福莫特罗+格隆溴铵,茚达特罗+格隆溴铵,维兰特罗+乌镁溴铵等。
研究发现规律单独使用ICS不能阻止FEV1的降低趋势,也不能改变慢阻肺患者的病死率,因此不推荐稳定期慢阻肺患者单用ICS治疗,也不推荐长期口服糖皮质激素。
新近的临床研究显ICS+LABA+LAMA三联药物方案较ICS+LABA 在减少急性加重、改善肺功能、降低全因病死率方面更 具 优 势。
目前国内有布地奈德+富马酸福莫特罗+格隆溴铵、糠酸氟替卡松+维兰特罗+乌镁溴铵和丙酸倍氯米松+富马酸福莫特罗+格隆溴铵等多种联合制剂。可促进黏液溶解,有利于气道引流通畅,改善通气功能。黏液活性药物种类较多,但并非所有的黏液活性药物都同时具有祛痰和抗氧化的特性。
临床常用的祛痰抗氧化药物有N⁃乙酰(NAC)、羧甲司坦、福多司坦和氨溴索等。
通过抑制细胞内环腺苷酸降解来减轻炎症,目前临床上可选择的PDE⁃4抑制剂有罗氟司特,可使存在慢性支气管炎、重度至极重度及既往有急性加重病史的慢阻肺患者中重度急性加重发生风险下降。
目前PDE⁃4或双靶点PDE⁃3+4抑制剂正在临床研究中,其雾化剂型可能降低不良反应。
是采用常见呼吸道感染病原菌裂解成分生产的免疫调节药物,可降低慢阻肺急性加重的严重程度和频率。
建议所有患者应到呼吸专科就诊,医生综合评定正规用药。建议患者减少室外空气污染暴露,减少生物燃料接触,使用清洁燃料,改善厨房通风,并减少职业粉尘暴露和化学物质暴露。每年接种1次流感疫苗、每5年接种1次肺炎疫苗,50岁以上者接种1次带状疱疹疫苗),对于从未接种百白破疫苗的慢阻肺患者,建议补接种。适当体力活动和肺康复。鼓励所有慢阻肺患者保持适当活动,践行健康生活方式(缩唇呼吸、腹式呼吸及简单的呼吸操、快走)等。加强氧疗,其他外科治疗(肺减容术、肺大疱切除术、肺移植)和支气管镜介入治疗等,需要专科详细评估。