文献分享 | 微粒化脱细胞真皮基质（mADM）面部年轻化的专家共识

来源|《中国医疗美容》第11卷 第4期

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文献分享 | 微粒化脱细胞真皮基质（mADM）面部年轻化的专家共识

一、前言

数十年以来的医疗美容基础及临床研究实践表明，面部衰老包含皮肤质地的改变、软组织松垂与容量的减少、韧带老化及骨组织的吸收等多重因素。因此，面部年轻化的合理治疗必然是多种方法、多维度序贯性的联合治疗方案。

随着注射美容技术的兴起，注射用填充剂在面部年轻化非手术治疗方案里占有越来越重要的地位。注射材料的研发经历了高分子化学阶段、高分子生物化学阶段和生物组织工程阶段。通过组织工程化的安全同种异体及异种软组织材料或者是通过干细胞研究的相关辅助方法来实现更为理想的组织营养和再生修复功能，可能是实现可注射材料抗衰的更佳联合方案的重要发展方向。异种脱细胞真皮基质（acellulardermal matrix,ADM）作为生物组织工程支架的代表性材料，因其具有很好的临床应用前景而受到整形美容领域的关注[1-2]。

ADM是通过去除异种全厚皮中的表皮层以及真皮组织中的细胞成分，仅保存具有完整纤维网架结构的真皮细胞外基质（extracellular matrix，ECM）制备而成。这种材料因为去除了具有免疫原性的主要细胞及表皮，可引导宿主细胞向内长入和组织再生以促进机体修复。自1975年EMeezan采用4%脱氧胆酸钠从牛视网膜和脑血管、兔肾小管和大鼠肾小球中分离出超微结构纯净、完整的脱细胞基底膜以来，目前ADM的制备方法大多是以此为基础改进而来。[2]ADM可来源于人、牛或猪的皮肤组织，并且均有临床应用的报道[3]。

ADM 产品最早在 90 年代初由美国 Lifecell 公司生产，是人异体真皮脱细胞基质，用来修复和替代损伤和缺损的真皮组织。从 1992 年起 AlloDerm 用于烧伤病人，1994 年起用于整形修复外科，首先应用于乳房重建。目前，ADM 已广泛地应用于用于软组织填充和提升，包括鼻整形、眼睑修复、乳房重建、生殖整形等。ADM 在其他学科也相继尝试，如食管裂孔疝的修复、口腔黏膜的修复、腭裂的修复、肛瘘的治疗以及气管支气管成形术等，更有使用 ADM 填充修复腮腺深叶多形性腺瘤摘除后的继发性凹陷的报道，术后均获得良好效果，且后期在重力作用下，ADM 填充部位不断被重塑改建 [2]。ADM 被国家药品监督管理局（NMPA）分类为组织工程支架材料之一。

微粒化异种真皮脱细胞基质（ m i c r o n i z e dacellular dermal matrix ，mADM）是在不同方法制备ADM的基础上，通过切割和研磨等物理方法获得[1]。mADM用于面部皮下软组织植入，可引起周围软组织向网状框架内生长并伴有成纤维细胞增殖和自体胶原的分泌与沉积，这是ADM颗粒诱导组织重塑和再生年轻态的主要原因[4-7]。mADM最早在2000年左右由Lifecell公司开始生产，主要用于声门不全、软组织填充。2009年左右欧盟CE批准了由TissueLabortories公司生产Permacol微粒化猪ADM，主要用于软组织修复和重建、形态改善等[8]。

目前，面部注射美容使用的主要材料是透明质酸，透明质酸在组织容量恢复、塑形及轮廓改善等方面，具有非常大的优势。但是，透明质酸注射进入组织间隙，主要是起到占位效应，不能引发自体组织再生，而且，随着时间的推移，玻尿酸在体内降解的过程中，会产生移位，多次补充注射又可能产生交联剂残留或暴露过多而引发延迟过敏反应[9]。有鉴于此，mADM作为可注射植入材料，因其独特的促发组织再生修复作用，在面部年轻化及抗衰领域，显得尤为重要。

尽管 mADM 应用于微创美容领域在国际上被临床应用证明安全、有效，但在国内兴起不久，作为一种全新的微创美容植入材料，在面部年轻化的应用尚存在认识不同步，且 mADM 适宜注射的粒径、配制的溶媒、注射的适宜浓度以及与其他复合材料的复合使用，目前均尚无明确的标准。因此讨论并编写本共识，旨在汇集国内外研究进展和专家意见，就 mADM 在面部年轻化应用的适应证、禁忌证、使用方法、联合应用方式及注意事项方面达成一致，形成合理、规范的使用指导，供临床参考。

二、ADM 的制备、结构、生物学特性及功能

2.1 制备

ADM是一种新型的组织工程材料，是将人或动物皮肤组织，通过清洗、去除表皮和脂肪、病毒灭活等处理，再通过DispaseII-Triton法、高渗盐水-SDS法（十二烷基硫酸钠）、反复冻融法配合超声波震荡法以及 NaOH消蚀法等物理、化学或生物方法中的一种或多种相结合的脱细胞工艺，将细胞以及其他抗原成分去除干净，保留细胞外基质成分、形状和三维网状框架结构的材料[1,3]。

2.2 结构及成分

扫描电镜下观察ADM为规则的三维网状支架结构。ADM中没有细胞成分，但包含除细胞之外的几乎所有成分、结构和功能。I型胶原纤维构成ADM的基本骨架，并赋予组织一定的强度和柔韧性；ADM骨架中存在III型胶原纤维（为原组织量的50%左右）；细胞外基质方面， 起连接和修复作用的糖蛋白几乎完整保存。此外，ADM骨架中还保留了部分天然组织中的一些成分，如透明质酸酶、硫酸软骨素、纤维结合蛋白、VEGF、bFGF、TGF-β、神经调节蛋白、EGF及BMP-4等[10]。

2.3 生物学特性及功能

2.3.1 免疫原性

ADM由于去除了免疫原性较强的细胞成分，仅保留了免疫原性较弱的细胞外基质，因此免疫原性大大降低[11]。作为一种“非己”成分，ADM仍然存在一定时间与程度的炎症反应，而这正是其相对长时间诱导肌腱修复与重建的基本前提。

2.3.2 三维网络结构

ADM具有多孔的三维网络结构，具有快速集聚细胞并使细胞黏附、迁移和分化从而促使胶原合成和新生血管形成的能力。这是其能够诱导组织再生和起到真皮模板作用的重要特性。

ADM在肩袖和韧带损伤修复有广泛的文献记录。使用ECM移植物的潜在优势包括：在术后愈合期间减少在肌腱修复过程中的体内机械力，预防修复间隙（repair gap）的形成，允许宿主细胞浸润，甚至可以理想地增强生物学愈合，并随着时间的推移被有序的宿主组织取代[22]。国内石冰教授团队近期进行的动物实验中发现，mADM在一般肌腱模型（注射方法植入肌腱，非损伤模型）中对肌腱韧带增厚效果十分明显并且安全。在面部自然衰老的过程中，相关韧带与支持腱膜组织因组织下垂受到牵拉而收紧并逐渐变薄，适量的madm植入，可有效修复韧带，使其增厚、抵张能力增强而起到抗衰作用。对于面部容量缺失，也是因为自体成纤维细胞的再生长入和分泌自体胶原蛋白，从而达到组织年轻态的抗衰治疗效果。

在与脂肪干细胞共同培养时，ADM产生的微环境可促进脂肪干细胞的旁分泌作用，从而为脂肪组织工程提供合适的支架[1,14]。此外，ADM的生物模板作用可改善愈合质量，在植入部位可抑制瘢痕组织的过度形成[3,13]。

因此，三维网络结构特性带来的诱导组织再生能力和真皮模板作用是mADM诱导肌腱修复与重建的重要机制，同时也是mADM对面部容量不足进行可再生性填充的重要机制。

2.3.3 构架成分

ADM由胶原蛋白、弹性蛋白、多种天然组织中的因子如VEGF、bFGF、EGF、TGF-β等组成[10]。有研究表明，微粒化ADM不仅引导成纤维细胞分泌胶原蛋白，也能够有效诱导皮肤成纤维细胞合成透明质酸，同时对角质形成细胞和黑素细胞不产生任何影响[11]。透明质酸、胶原蛋白等生物兼容性和降解材料可以有效改善肤质[23]。表皮生长因子EGF、内皮细胞生长因子VEGF、成纤维细胞生长因子bFGF等作用于真皮成纤维细胞，能够长时间地改善肤质、促进真皮胶原再生，达到长久面部年轻化的治疗效果[24]。临床应用中观察到，mADM在填充凹陷畸形的同时，也减少了注射区周围表浅的皱纹[18]。

因此多种天然成分、诱导成纤维细胞合成胶原蛋白和透明质酸能力，是mADM可进行肤质改善的重要机制。

三、mADM 的规格

目前通过国家食品药品监督管理局审批的mADM由江苏优创生物医学科技有限公司生产，其常用粒径为≤0.5mm、≤1.0mm、≤2.0mm三种规格，每袋湿重0.5g，有效成分含量为60mg/0.5g。该产品2018年获CFDA批准上市（国械注准20173463366，6846：植入材料和人工器官，三类13-10：组织工程支架材料），是目前国内唯一获批的三类可植入微粒化ADM材料。植入体内后mADM纤维框架部分在12-18个月左右完全降解吸收并可引发自体组织细胞再生、胶原蛋白沉积和重塑[16-18]。

四、mADM 面部植入适应证及禁忌证

4.1 适应证

（1）面部支持韧带修复与重塑；（2）深层定点提升；（3）容量填充；（4）面部凹陷改善；（5）面部美化治疗（改善美学平面，如鼻部与下颏）；（6）改善肤质；

4.1.1 面部支持韧带修复重塑与深层定点提升

面部支持韧带系统将面部软组织固定于骨膜上。其中面部真性支持韧带，如颧韧带、颊上颌韧带、下颌骨支持韧带等，是连接皮肤与骨膜的韧带。在这些韧带根部进行少量定点注射填充剂支撑，注射后会呈现中面部提升、鼻唇沟变浅、变淡；下颌缘轮廓改善等效果[25]。这种深层定点提升的方法，在面部注射临床实践中，已经得到广泛的应用，如“MDCODES”注射方法等。

但是，在面部衰老的过程中，因组织下垂原因，相关支持韧带不断被拉紧并变薄。之前所有的面部抗衰老治疗方法，填充物注射到韧带附近，能够起到一定支撑作用；浅部组织埋线并锚定，可以相对放松韧带的紧张度；传统开放性除皱手术，是通过剥离韧带并提紧组织来实现提升目的。但是，这些治疗手段都不能对韧带组织本身起到再生和修复作用。mADM注射到骨膜上韧带根部，使其得到再生和增厚，相当于稳固了面部的桩基，加大了韧带对软组织的支撑作用，从而起到面部提升的效果。因此韧带的修复和重塑在面部年轻化中尤其重要[25]。此前有大量肩袖损伤等修复临床回顾文献肯定了ADM 对于韧带修复的作用。

4.1.2 容量填充、面部凹陷改善及面部美化治疗（改善美学平面，如鼻部与下颏）

国内石冰教授团队近期进行的动物实验中发现，mADM在皮下植入时，在28天开始就观察到新生毛细血管和多量成纤维细胞，直至240天时mADM仍存在部分降解和促进成纤维细胞活动。也有文献观察到，较大的mADM在兔耳皮下植入后，4周包膜稳定、菲薄，约3～6层细胞厚度，8周左右结缔组织长入微粒中央部位，48周时吸收率约为27%[18]。

由此可见，mADM初期降解缓慢，开始降解的同时即诱导自体组织再生。除去载体部分因吸收导致容积减少，mADM部分基本是自体组织不断累积和重塑的过程。而mADM在体内维持时间应在一年以上。再生组织量的顶峰值应和mADM的分布情况有关，堆积植入和不均匀植入可能会影响mADM的血管化和促成纤维细胞生长能力。

4.1.3 改善肤质

mADM一方面是通过诱导新生血管和胶原生成、释放支架中含有的因子，从而改善了局部微循环，增加了局部血供和含氧量，因此在皮下平铺也具有年轻化的效果。另一方面mADM可通过诱导玻尿酸合成、增加皮肤含水量，从而改善肤质。虽然mADM直接改善肤质的效果最佳应该是通过锐针直接注射进入真皮深层[18]。但是，因为锐针注射mADM不可能均匀分布于真皮深层组织，可能会产生外观的颗粒感，所以，改善肤质的较好方案是细钝针平铺于皮下较浅层次，尽量靠近真皮深层。

综上所述，mADM用于深层韧带修复及浅层皮下组织填充再生，具有非常好的临床应用前景。结合文献检索结果，其单次治疗的维持时间能够保持一年以上的时间。从持续激发自体组织再生的角度考虑，用于深层韧带修复的重复注射治疗的时间，以间隔6个月为宜。用于浅层容量补充及改善肤质，视求美者要求，可相应缩短补充注射的间隔期。

4.2 禁忌证

（1）过敏体质尤其是对蛋白类过敏体质；（2）有免疫功能障碍性疾病；（3）拟注射部位附近有活动性感染病灶；（4）女性月经期、孕产期及哺乳期；（5）不能接受猪来源材料植入（如特殊宗教信仰等）。

五、mADM 的载体选择及时效性评价

mADM是固态颗粒物，如果通过注射的方法植入面部组织内，需要有载体混合后以利于注射操作。理想的载体材料应具备以下特征：1、mADM能够充分混匀并悬浮在载体内，注射后mADM颗粒的分布相对均匀；2、推注顺畅易于操作；3、载体本身不影响注射后组织的微环境，不影响组织及细胞再生长入mADM框架内，甚至是有利于组织再生微环境的维持。据文献回顾，用于可注射ADM颗粒的载体，曾经尝试过生理盐水、林格氏液、低分子右旋糖酐等作为载体，但是一直都未能良好解决上述三个问题[1]。

国内石冰教授团队近期进行的动物实验中发现，通过肌腱内注射mADM8mg配比非交联或微交联小分子透明质酸0.4mL，早期可观察到异物巨噬细胞活动，结缔组织增生作用加强，28天以后异物巨噬细胞消失，炎症反应不明显，成纤维细胞显著增生及胶原分泌增强。第56天以后mADM结构完全改变，原有猪皮颗粒结构完全消失，由新生胶原组织替代，并逐步向肌腱结构转化，表现出很好的生物相容性。术后第180天观察到新生胶原组织结构与硬脑膜结构相似，内含较多纤维细胞，大量胶原纤维紧密排列，呈波浪状。自第90天以后，mADM配比非交联或微交联小分子透明质酸组的胶原增生作用胜过单纯注射mADM的效果，对肌腱韧带增厚效果十分明显，而且安全，将很可能成为理想的肌腱韧带提升和增厚填充材料。而肌腱内单独注射中分子透明质酸组，早期可观察到滑膜样组织细胞大量增殖，多量嗜中性粒细胞浸润，异物性肉芽组织增生带十分明显。术后180天发现植入部位肌腱水肿，交联透明质酸降解和消失。胶原纤维排列稀疏，结构紊乱，部分胶原纤维变性，不具有肌腱的基本结构。

以上试验结果提示，mADM配比非交联或微交联小分子透明质酸可以快速实现肌腱再生增厚，维持时间较长，再生作用明显，效果明显优于单独注射透明质酸组。

另外，多组皮下浅层注射实验表明，mADM8mg配比60%稀释浓度的微交联中等颗粒透明质酸，观察到自体成纤维细胞再生及胶原沉积，效果可维持1年以上的时间，亦优于单独注射mADM组。实验结果表明，mADM与非或微交联透明质酸载体混合，不仅实现了良好的颗粒均匀混悬，更易于注射操作，同时减弱了单独注射mADM的早期炎症反应；而且mADM加入透明质酸载体，构成了相对完整的ECM材料环境，更易于诱发自身组织再生。在少量人面部组织临床注射案例中观察到，mADM与可注射猪胶原蛋白填充剂混合注射于骨膜上韧带及皮下浅组织层次，推注感顺畅而且取得了良好的临床效果。

近期实验表明，mADM与透明质酸载体混合后，弹性模量、粘性模量、剪切粘度、推挤力等关键参数与普通透明质酸的相比，有了显著性提高。而且，考虑到充分的混悬以实现良好的通针性及组织内的均匀分布，mADM与微交联小分子透明质酸混合后需要往复推注200次以上（三通管连接2个10毫升注射器），可以使用27G锐针（深层注射）及25G钝针（浅层平铺）顺畅推注。mADM与透明质酸及利多卡因容积混合比为1:5（深层韧带修复、提升及填充）或1:9（浅层皮下平铺）。

六、mADM 植入治疗操作方法

mADM与透明质酸（胶原蛋白）的配比方法

（1）mADM0.5g（D型粒径≤0.5mm）+微交联小分子透明质酸（或可注射胶原蛋白）2ml+利多卡因0.5ml，总量约3ml为一个注射单位，适用于以上适应证1-5；

（2）mADM0.5g（D型粒径≤0.5mm）+微交联小分子透明质酸（或可注射胶原蛋白）4ml+利多卡因0.5ml，总量5ml为一个注射单位，适用于以上适应证6；

以上所有配比，需三通管往复推注200次以上（单次400），以充分混匀。

使用27G锐针（深层注射）及25G钝针（浅层平铺）。

6.1 韧带修复重塑（见图 1）

▲ 图1 韧带修复重塑

（1）颞融合部（颞上隔）：为额颞交界部位，触诊可感知到明显的组织分界线，在眉弓上方2cm处垂直进针直抵骨膜上注射0.2ml。

（2）眶外侧增厚区：眶外侧缘1-2mm，向外上侧方向进针直抵骨膜上，注射0.1ml。

（3）眼轮匝肌限制韧带外侧：眶外侧外下2mm进针直抵骨膜上，注射0.1-0.2ml。

（4）眼轮匝肌限制韧带中间：沿眶缘下方1-2mm在眶颧沟和颊中沟交界部位垂直进针直抵骨膜上注射0.2-0.3ml。

（5）眼轮匝肌限制韧带内侧：沿眶缘内下1-2mm垂直进针直抵骨膜上，注射0.05-0.1ml。

（6）颊上颌间隙：鼻翼外侧紧贴鼻翼缘进针，向内下方向直抵骨膜上注射0.5-1ml。

（7）颧弓韧带内侧：自颧弓最高点处向下滑动至颧弓终止处为进针点，自内下方45度方向进针后直抵骨膜上注射0.2-0.3ml。

（8）颧弓韧带外侧：侧面颊触及颧弓中间下缘，自下方45度角进针直抵颧弓下缘骨膜上注射0.2-0.3ml。

（9）Mcgregor´s Patch：颧弓下方垂直进针进入皮下深层，注射层次为颊外侧脂肪间隔下、腮腺咬肌筋膜上，以凹陷消失为准，注射量0.3-0.5ml。

（10）下颌骨韧带：口角囊袋和下颌下缘交界上2mm左右，眶下孔内侧、中间、及外侧进针直抵骨膜上注射，每个点位注射0.1ml。

（11）眉脂肪垫外侧：平眉走行 眉下脂肪垫内注射0.2-0.3ml。

（12）颊外侧脂肪间隔：于颧弓最外侧皮下进针，垂直90度及向内侧偏移10-20度线状注射分别0.2-0.3ml。

（13）以上点位注射后均应注意即时轻柔按压平整。

6.2 容量补充

具体注射方法可参考透明质酸注射方法见图2-3

▲ 图2 容量填充（注：眉间凹陷容量补充，Ⅰ区，骨膜上注射 0.3-0.5ml眶下凹陷容量补充，Ⅱ区，骨膜上或 SOOF 层注射 0.2-0.3ml额中部凹陷容量补充，Ⅲ区，骨膜上注射 1-2ml）

▲ 图3 容量填充与肤质改善（注：颞部凹陷 Ⅳ，注射于骨膜上，0.5-1.0ml；Ⅴ，皮下平铺，1-2ml。）

6.3 轮廓美化及美学平面改善

具体注射方法可参考透明质酸注射方法，见图4

▲ 图4 轮廓美化及美学平面改善（注：注射层次均为骨膜上；注射剂量，隆颏，位点① 1-2ml，位点②③各 0.3-0.5ml；鼻小柱抬高，位点④ 0.1-0.3ml；隆鼻，位点⑤ 0.5-0.8ml。）

七、联合应用依据及建议

面部埋线技术，主要是通过锯齿线材勾拽靶组织（韧带皮支及浅层脂肪垫纤维分隔）来实现较强的软组织提升复位功能。复位的同时对于由于长期受到牵拉而变薄力量亦减弱的韧带紧张能起到一定的放松作用，以防止其进一步老化，但是对于已经受损的韧带本身并没有一定的修复与重塑功能，而mADM 的植入恰恰弥补了线材功能的不足，而且对于局部容量补充亦有积极的辅助作用。这是一种十分科学的联合应用方式，不仅即刻软组织得以提升复位，而且由于韧带得以修复增厚，对于防止以及延缓软组织的进一步松垂以及沟槽的形成或加深都能取得显著的叠加效果。

联合应用治疗顺序：首先进行面部埋线治疗（跨区设计或者分区设计，锚定点及布线方案根据求美者具体情况不同而有所差异化），原则上以增强锚定设计、合理应用直接固定与间接固定的方法，顺逆向布线方案与反折固定方案综合运用；锯齿线的布线层次在皮下浅脂肪层内。面部埋线治疗完成后可同期或者分期进行mADM 深层韧带修复重塑及浅层容量补充。同期联用方案中，浅层容量补充方案应尽量避开埋线较多的区域。如面部埋线术后即刻的肿胀影响到深层注射点位判断及容量补充的精准性，分期联用方案更为妥当。

八、并发症防治

8.1 血管意外

防治方法同透明质酸注射，以预防为主。注意熟悉面部血管解剖，注射前回抽，缓慢注射等。一旦发生需积极处置，包括局部立刻使用透明质酸溶酶、穿刺减压、必要时应用血管扩张剂、高压氧等综合疗法。

8.2 肿胀、疼痛

少量注射案例术后 72 小时内出现局部注射部位肿胀（总计收集 5 家医院应用案例 60 例，发生比例为 5% 左右），主要表现为植入部位肿胀、发红、轻微触痛。症状轻微，3-4 天自行消退。不能耐受者治疗上以口服或外用抗组胺、激素等药物为主。

其它与注射相关的并发症处理原则上一致，不赘述[19-21]。

九、展望

mADM的临床应用安全性及有效性，毋庸置疑。一个79例将胶原、玻尿酸和mADM在唇纹植入进行比较的长达12个月的双盲临床观察，并使用了2D和3D立体影像测量，结论显示ADM的疗效不亚于其他两者[26]。一个44例将胶原、mADM在改善上唇轮廓进行比较的长达12个月的临床观察显示12个月时ADM组的满意显著超过胶原组[27]。在另一个共25例的将片状ADM、mADM和胶原在耳后植入进行对比的临床观察及小样本活检中观察到，mADM存在明显的组织长入和重塑胶原过程[28]。在剂量安全性方面，有文献报导即使浓度高达200mg/ml，单点剂量1ml的大鼠背部皮下植入的mADM也没有观察到组织损伤或坏死[29]。

但是，mADM应用于面部年轻化治疗，尚缺乏大量临床观察案例的积累总结。因医疗美容行业的特殊性，亦无法顺利实施自身对照研究。对于单独部位有明确衰老评分系统者，如鼻唇沟分级属于同一级别，可开展mADM与其他填充剂的对照观察临床试验以进一步收集数据。

mADM适宜注射浓度的临床研究，目前尚未见报道。这使得mADM的临床推广缺乏相关循证医学数据支持。后续需要在严选适应证的基础上，继续积累不同类型的案例，进一步摸索不同浓度和不同载体配比的临床疗效观察。

对于mADM与面部埋线技术的联用，逻辑虽较为清晰但尚缺乏大量临床案例的观察数据支持。mADM与肉毒素联用，因其作用靶向组织的不同，并不会引起冲突。如肉毒素用于颈阔肌放松导致相关拮抗提升肌力量相对变强产生的提升作用，与mADM的提升作用是有叠加效应的。mADM与不同参数性状的透明质酸（非混合）同期联用，针对不同层次不同部位的美学或者年轻化需求，有一定可取之处；但二者多元化配比混合联用，在同时兼顾更好的塑形与再生方面，似乎具有更多的临床应用空间。如美学平面（鼻部和下颌）的塑形，塑形参数较好的玻尿酸短期可产生良好效果，但是后期随着吸收，会产生移位使鼻部变宽等不良外观出现，这类玻尿酸与madm混合用于美学平面塑造，是否减少吸收期的移位并延长塑形作用的时间，尚值得进一步研究和探讨。

注射植入美容材料的研发和技术进展，方兴未艾。组织再生和体内组织工程研究，前景广阔。本次共识的撰写，首先在临床研究的基础上，提出了简便高效的的mADM与小分子微交联透明质酸（或可注射胶原蛋白）混合方案，同时明确指出，治疗方案为面部深层韧带修复重塑与浅层容量补充及轮廓美化及美学平面改善等三方面。期望本共识的撰写与发表，为mADM的规范化临床应用与推广，起到有益的作用。

关于微创面部年轻化和美化的各治疗手段的有序联合以及合理临床治疗路径的选择，是目前临床治疗研究和讨论的热点。不同的治疗手段，对于面部相关靶组织如皮肤、皮下软组织、韧带、肌肉系统等，因机理不同、产生疗效的时间不同，持久性不同等因素，合理的临床联用方案以产生叠加效果而不是矛盾的减弱效果，就显得尤为重要。对于联用方案的探讨，已经陆续见于文献报道。madm作为一种以修复再生为特色的植入材料，增加了不同的年轻化作用机理和靶组织选择，使联合治疗手段更加丰富有效，值得进一步研究和推广。

下一步共识的更新，我们期望对更多的案例进行详细的追踪随访，增加精准的无创影像学检测手段对面部深层韧带等组织的增厚和再生做出有效的判断，同时，继续探索和总结mADM与面部年轻化各种治疗方案的有序联合。