蜂毒:炎症性皮肤病治疗新型药物候选库 !

文摘   2024-11-12 20:30   北京  

1. 炎症性皮肤病概述

  • 定义与特征:炎症性皮肤病(ISD)是一类复杂、慢性、多因素的皮肤疾病,特征为持续炎症浸润和皮肤病变,通过促炎细胞因子激活先天与适应性免疫系统,与心血管疾病、抑郁症等密切相关,严重影响患者生活质量。
  • 治疗现状与局限:发病率高,包括多种皮肤病,目前主要用局部皮质类固醇、抗组胺及免疫抑制剂等药物治疗,但无法治愈且长期使用有副作用,急需新疗法。

2. 蜂毒成分与蜂毒疗法

  • 主要活性成分
    • 由蜜蜂分泌,含多种物质,主要有酶(如磷脂酶、透明质酸酶等)、肽类(蜂毒肽、阿帕明肽等)、生物活性物质(组胺、肾上腺素等)。
    • 蜂毒肽占成分的 40% - 50%,是产生溶血等不良反应的主要成分,也是抗炎等作用的主要原因;磷脂酶占 10% - 12%,是最致敏成分,也是调节性 T 细胞诱导剂;阿帕明肽是最小神经毒素,能影响中枢神经系统功能并抑制炎症细胞因子;透明质酸酶约占干重 1.5% - 2%,能促进蜂毒成分扩散。
  • 蜂毒疗法
    • 我国蜂毒药用历史久,包括直接蜂蜇和间接应用,但直接蜇刺会引起疼痛和炎症,口服给药效果欠佳,且蜂毒血浆半衰期短、剂量问题难解决。
    • 新型蜂毒药物剂型正在开发,如与聚合物和纳米颗粒结合。蜂毒在帕金森病、神经退行性疾病、疼痛治疗及皮肤病化妆品等方面有临床应用。

3. 蜂毒成分的抗炎机制

  • 炎症由多种刺激触发,是免疫反应主要过程。
  • 蜂毒肽通过抑制多种信号通路及相关激酶活性、减少 NF - κB 易位来抗炎,减少多种组织炎症。
  • 阿帕明肽能抑制 COX - 2,降低多种炎症因子水平,还能抑制 NF - κB 和 STAT 激活及相关趋化因子和细胞因子。
  • 肥大细胞脱粒肽低浓度引起肥大细胞脱颗粒和组胺释放,高浓度抑制组胺释放,通过与 IgE 作用避免组胺释放。
  • 蜂毒及其成分可通过 CD1a 蛋白激活人类 T 细胞,调节免疫反应也是抗炎重要机制。

4. 蜂毒成分在 ISD 治疗中的应用

  • 痤疮:由痤疮丙酸杆菌过度增殖引起,蜂毒及其成分可通过抑制炎症信号、脂肪生成和抗痤疮丙酸杆菌等机制改善症状。
  • 特应性皮炎:由遗传、炎症和免疫异常引起,蜂毒治疗可降低临床评分、表皮厚度、IgE 水平,抑制炎症细胞因子、免疫细胞浸润和相关信号通路激活。
  • 银屑病:特征为红斑鳞屑,炎性细胞因子活性被认为是发病原因,蜂毒可有效治疗顽固性局限性斑块状银屑病,降低相关炎症因子水平,与蜂胶联合使用也有较好效果。
  • 其他炎症性皮肤病
    • 接触过敏性皮炎由过敏原特异性 T 细胞活化引起,基于蜂毒肽 - 纳米颗粒的新型疗法可抑制 T 细胞增殖和活化,控制免疫反应。
    • 硬皮病病因与免疫激活等有关,蜂毒治疗可减轻患者瘙痒,改善皮肤状态。
    • 脱发与头皮炎症密切相关,蜂毒可促进毛发生长,刺激毛囊增殖,降低相关酶水平,刺激生长因子表达。

5. 结语与展望

  • 蜂毒及其成分在多种 ISD 治疗中有应用,从调节免疫、炎症信号通路等角度发挥作用,但确切分子机制待深入探究。
  • 蜂毒活性成分具有多靶点和多通路特点,作为天然物质,其持续性副作用相对较小,有深入探究价值。
  • 蜂毒治疗 ISD 的安全性需重点考虑,应制定特定给药方案,加强活性成分分析与鉴定,探索与其他药物结合,推动其临床应用。

参考来源:


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