编者按
大量研究表明，即使作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）血脂干预首要靶标的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制达标，仍存在心血管事件残余风险，且系列研究揭示尚存新的血脂指标与之相关[1]。脂蛋白(a) [Lp(a)]作为血脂干预的潜在新靶点之一，近年来备受关注，其致动脉粥样硬化危害甚至远超LDL-C[2]。2024年8月30日~9月2日举办的欧洲心脏病学会年会（ESC2024）上，Lp(a)依然是研究者们关注的血脂管理前沿焦点，诸多研究及报告从不同角度进行了深入探讨。本刊择其精要，一起来看看都有哪些重要进展。
一、Lp(a)与ASCVD的关系不断被夯实，需引起临床高度重视
目前，绝大多数研究支持Lp(a)是ASCVD和钙化性主动脉瓣狭窄（AVS）的独立危险因素[3]。另外，超过4.6万例受试者的大样本观察性研究也发现，Lp(a)是冠状动脉疾病的独立预测因子[4]。大量研究仍在探索之中，本届ESC年会上积累了更多相关证据。
01
Lp(a)升高在临床中较常见，其可显著增加心血管风险
Lp(a)升高会增加心血管事件的发生再次得到多项研究验证。一项希腊前瞻性队列研究[7]评估了无CVD受试者20年间Lp(a)与首发致死性/非致死性CVD之间的关系，并将Lp(a)异常切点定义为≥50 mg/dl。在2169例受试者中，36%发生了致死性或非致死性CVD事件。Lp(a)每增加1 mg/dl，20年内CVD发生概率增加约0.36%（P=0.048）。另一项希腊研究随访长达10年[8]发现，基线Lp(a)升高（≥30 mg/dl）是杂合子家族性高胆固醇血症（FH）患者发生主要心血管不良事件（MACE）的独立预测因素（HR 2.37，95%CI：1.41~4.90，P=0.02）。
02
Lp(a)升高与一级预防人群心血管风险相关
以上研究进一步支持，Lp(a)升高与ASCVD密切相关，提示临床应予以高度重视。
01
Lp(a)临床检测率低，且其作用无法替代
虽然近些年对Lp(a)的关注度越来越高，但临床中Lp(a)检测率普遍较低。PREVAIL研究[10]发现，澳大利亚Lp(a)检测率极低，2022年确诊的55 427例ASCVD患者中，仅2.6%（n=1460）检测了Lp(a)，凸显出其临床应用有待加强。那么，到底该不该检测Lp(a)呢？本届ESC年会公布的INTERASPIRE研究[11]在全球13个国家（包括中国）3928例新诊断冠心病患者中调查了Lp(a)升高情况，发现19.6%的患者Lp(a)≥115 nmol/L（50 mg/dl）；经过对多种血脂指标进行十分位数分组发现，随着十分位数增加，Lp(a)水平升高显著，但LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和总载脂蛋白B（ApoB）水平变化并不明显（表1）。这提示，检测LDL-C、non-HDL-C、ApoB等指标并不能反映Lp(a)升高情况，需要直接检测Lp(a)以评估心血管风险。同样地，一项涵盖70 189例受试者的丹麦研究[12]表明，临床中检测LDL-C和ApoB并不能替代Lp(a)检测反映ASCVD和AVS风险的作用。研究人员建议，需对所有个体进行Lp(a)检测，以了解CVD风险。
02
全球对话：当前针对Lp(a)检测人群的指南推荐和管理现状及应对
在中国，2021年发表了首份亚洲Lp(a)专家科学建议[18]并于次年发表英文版[19]，2023年首次将高Lp(a)作为ASCVD高危患者管理目标纳入中国血脂管理指南[3]。中国Lp(a)科学建议[18]指出，每个成年人一生中至少应检测一次Lp(a)，并推荐筛查以下5类人群：①ASCVD极高危；②早发ASCVD家族史（男性<55岁，女性<65岁）；③直系亲属Lp(a)升高>90 mg/dl；④FH或其他遗传性血脂异常；⑤钙化性AVS。
三、Lp(a)升高，如何干预？新型降脂疗法崭露头角，前景可期
四、结语
参考文献
3. 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国循环杂志. 2023; 38(3): 237-270.
4. J Sangha, et al. Lipoprotein (a), coronary artery disease risk, and MACE in individuals without standard modifiable risk factors in the UK Biobank. Presented at Award Sessions, 31 August, ESC Congress 2024.
5. V Zorzanelli Rocha, et al. Lipoprotein(a) and atherosclerotic cardiovascular disease in a Brazilian tertiary hospital population. Presented at Moderated ePosters, 30 August, ESC Congress 2024.
6. K Dyrbus, et al. Study of lipoprotein(a) and its impact on atherosclerotic cardiovascular disease: design, rationale, and first results of the Zabrze-Lip(a)R Registry. Presented at Moderated ePosters, 1 September, ESC Congress 2024.
7. SP Giannakopoulou, et al. A sex-related analysis on the influence of lipoprotein(a) on primary cardiovascular disease prevention and its interplay with traditional lipid markers: results from a 20-year cohort study. Presented at Moderated ePosters, 1 September, ESC Congress 2024.
8. I Andrikou, et al. Lipoprotein(a) and cardiovascular prognosis of familial dyslipidemias: data from a 10-year follow-up study. Presented at Moderated ePosters, 1 September, ESC Congress 2024.
9. M Burzynska, et al. Lipoprotein(a) as a predictive marker of coronary artery calcification (CAC). The results from the STAR-Lp(a) cohort study. Presented at Moderated ePosters, 1 September, ESC Congress 2024.
10. D Eccleston, et al. Lp(a) testing and LDL-C levels among australian ASCVD patients in 2022: a cross-sectional study from the advara heartcare network (PREVAIL). Presented at Moderated ePosters, 1 September, ESC Congress 2024.
11. KK Ray. A global perspective of Lp(a) levels in patients with coronary heart disease - Implications for risk factor control & future trials from the INTERASPIRE Study. Presented at Late-Breaking Science, 1 September, ESC Congress 2024.
12. P Thomas, et al. Lipoprotein(a) cardiovascular disease risk not captured by low density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein B. Presented at Moderated ePosters, 30 August, ESC Congress 2024.
13. Bridging east and west: a global dialogue on Lp(a)- from epidemiology to clinical practice. Satellite Presented at Satellite Symposium, 30 August, ESC Congress 2024.
14. Reyes-Soffer G, et al. Am J Prev Cardiol. 2024; 18: 100651.
15. Okamura T, et al. J Atheroscler Thromb. 2024; 31(6): 641-853.
16. Mach F, et al. Eur Heart J. 2020; 41(1): 111-188.
17. Koschinsky ML, et al. J Clin Lipidol. 2024; 18(3): e308-e319.
18. 北京心脏学会.中国循环杂志. 2021; 36(12): 1158-1167.
19. Li JJ, et al. JACC Asia. 2022; 2(6): 653-665.
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（来源：《国际循环》编辑部）
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