药物性肝损伤（DILI）概述
药物性肝损伤（DILI）是指由药物或其代谢产物引起的肝脏损伤，DILI 的严重程度有很大差异，可从轻微的生化指标异常到严重的肝功能衰竭不等。
DILI流行病学
全球范围内，美国、西班牙和瑞典的 DILI 年发生率均低于4.0/10万，韩国普通人群中的发生率约为12/10万。中国的年发生率估算至少为23.80/10万，高于其他国家，且呈逐年上升的趋势。
中药与DILI的关系
谈 DILI 避不开中草药，在亚洲地区，传统中草药是 DILI 的最主要病因。
由于许多人错误地认为草药“天然无毒”，对中草药可能导致的肝损伤缺乏足够的警惕，这一误解使得中草药相关的肝损伤（herb-induced liver injury, HILI）在亚洲较为常见。
在中国，中草药引起的肝损伤在药物性肝损伤中约占20%~30%，为全球最高。
中草药种类繁多，包括中药材、中药饮片、中药提取物、配方颗粒、中成药以及含有中药成分的保健食品等。这些中药制品大多为复方制剂，即它们通常由多种药材组合而成，而非单一成分。
在中草药单一成分就极为复杂的情况下，不同成分间的相互作用更加不明确，这是造成包括 DILI 风险在内的中草药不良反应的重要原因之一。
此外，在我国，中草药常与化学药、生物制品、含中草药的保健品联合使用，使得相互作用非常复杂，可能通过改变药用成分的吸收、分布、代谢和排泄引起全身药代动力学变化，导致肝肾毒性等不良反应。
HILI的临床挑战
目前，中草药产品说明书中缺乏明确的肝毒性警示，且大部分不良反应一栏标注为“尚不明确”，使得患者和医生难以充分了解/评估其风险。
在临床上，很难鉴定具体哪些中草药成分导致肝损伤，或哪些中草药配伍增强了毒性。中草药成分复杂，难以溯源，其基源鉴定及相关代谢物检测仍是当前无法解决的难题。
多数国家对 中草药-膳食补充剂 的监管相对宽松，未将其纳入严格的药品注册监管体系，监管要求也不尽相同，既有按药品审批管理的中成药等产品，按保健食品审批管理的含有中药成分的产品，也包括按农产品管理的中药材、地区性民间习用药材等产品，以及民间自采自用的中草药等。
不同管理类别的质量控制及安全性评价要求存在明显差别，这些现状给 HILI 的防范、临床评价与管理带来了很大的困难与挑战。
DILI的风险分级
根据FDA整理的DILIRank数据集，药物的肝损伤风险被划分为0至8级。
链接：https://www.fda.gov/science-research/liver-toxicity-knowledge-base-ltkb/drug-induced-liver-injury-rank-dilirank-dataset
编者附上了LT编号，供读者查阅。
需要注意的是，某些药物并未收录在此数据库中，这并不意味着这些药物不存在潜在的肝损伤风险。
常用抗抑郁药等级：
SSRI
1. 氟西汀 (Fluoxetine)
LT00018 警告等级：3
2. 帕罗西汀 (Paroxetine)
LT00128 警告等级：8
3. 舍曲林 (Sertraline)
LT00625 警告等级：3
4. 西酞普兰 (Citalopram)
LT00219 警告等级：7
5. 艾司西酞普兰 (Escitalopram)
LT02929 警告等级：7
SNRI
1. 度洛西汀 (Duloxetine)
LT02035 警告等级：8
2. 文拉法辛 (Venlafaxine)
LT00174 警告等级：7
其他
1. 曲唑酮 (Trazodone)
LT01830 警告等级：5
2. 米氮平 (Mirtazapine)
LT01560 警告等级：3
3. 安非他酮 (Bupropion)
LT00058 警告等级：5
常用心境稳定剂等级：
1. 丙戊酸 (Valproic acid)
LT00160 警告等级：8
2. 拉莫三嗪 (Lamotrigine)
LT01481 警告等级：7
3. 卡马西平 (Carbamazepine)
LT00060 警告等级：7
常用抗精神病药物等级：
1. 喹硫平 (Quetiapine)
LT00267 警告等级：3
2. 阿立哌唑（Aripiprazole）
LT01143 警告等级：5
3. 利培酮（Risperidone）
LT01735 警告等级：3
4. 奥氮平（Olanzapine）
LT00259 警告等级：3
5. 氯氮平（Clozapine）
LT00287 警告等级：5
6. 帕利哌酮（Paliperidone）
LT01252 警告等级：0
7. 伊潘立酮（Iloperidone）
LT00654 警告等级：2
8. 齐拉西酮（Ziprasidone）
LT01017 警告等级：3
常用苯二氮卓类药物等级：
1. 劳拉西泮 (Lorazepam)
LT00181 警告等级：3
2. 阿普唑仑 (Alprazolam)
LT00501 警告等级：7
3. 氯硝西泮 (Clonazepam)
LT00532 警告等级：3
综上所述，药物性肝损伤是临床用药中不可忽视的问题。在中国，中草药的复杂成分及其与化学药物的联合使用增加了肝损伤风险，凸显出在临床实践中加强药物管理与监测的重要性。患者和医务工作者应提高对药物、尤其是中草药潜在肝毒性的认知。
关于这一主题的更多扩展内容，我们将在未来进行更新，以提供更全面的信息，敬请期待。
DILIrank dataset——United States Food and Drug Administration
注：在本文撰写过程中，参考了大量文献和书籍，由于篇幅所限，并未全部列出，对所有作者表示感谢，文中错误难免，敬请批评指正。
