近日，同济大学附属养志康复医院靳令经教授团队和同济大学医学院李思光教授团队在神经科学权威期刊Journal of Neuroinflammation（JNI）（中科院一区，IF=9.3）发表题为“Exercise training upregulates CD55 to suppress complement-mediated synaptic phagocytosis in Parkinson’s disease”的研究文章。该研究阐述了跑步机运动训练对帕金森病（Parkinson‘s Disease, PD）模型小鼠的行为学与病理学的改善，发现补体通路与PD疾病的发生发展及运动干预效果密切相关。团队进一步证实补体通路上游分子CD55在PD小鼠脑中水平下降，而外源过表达CD55的腺相关病毒可以改善PD小鼠的运动能力，同时缓解补体介导的小胶质细胞突触吞噬。这一结果为PD的治疗策略与运动效应分子的探索提供了新的思路。
帕金森病(Parkinson’s Disease，PD)患者呈明显运动功能障碍，而运动训练可以缓解PD患者运动症状的恶化，包括改善平衡、步态和运动能力。本研究首先通过向黑质注射小鼠源性α-突触核蛋白预制原纤维(M-α-syn PFFs)建立PD的小鼠模型，并证实跑步机训练显著改善PD小鼠的运动与平衡能力(图1)。
图1：跑步机训练改善PD小鼠的运动功能障碍
研究团队进一步分析蛋白组学和转录组学的实验数据，发现相对于野生型，PD小鼠的补体通路明显得到激活，而运动训练则逆转了PD小鼠脑中补体通路的异常。补体通路核心蛋白C3和C1q在运动干预后显著回调，小胶质细胞对纹状体部突触的吞噬效应也相应减弱，预示运动后PD小鼠中脑多巴胺水平得到一定程度的恢复（图2）。
图2：跑步机训练缓解PD小鼠中脑的补体系统异常激活，改善多巴胺水平
最后，研究人员构建外源腺相关病毒并在PD小鼠脑内过表达补体通路的上游负调控分子CD55，该实验设计旨在验证补体介导PD进展的机制及通路。通过观测和比较CD55过表达前后，PD小鼠整体动物行为学、中脑TH病理、突触后标志物PSD95和补体核心蛋白C3表达量等指标，证实CD55抑制补体水平，减少纹状体区小胶质细胞的突触吞噬，改善PD病理和症状。
图3：CD55抑制补体系统缓解PD小鼠中脑小胶质细胞的突触吞噬，改善PD小鼠的病理和运动障碍
作者丨宋云平 姚宏凯
供稿丨基础研究中心
编辑丨宣传文明办
同济大学附属养志康复医院，即上海市养志康复医院（上海市阳光康复中心），2007年由时任上海市委书记习近平、时任国务院副总理回良玉揭牌落成。医院隶属于上海市残疾人联合会，是上海首家公立康复医院、首家纳入上海申康医院发展中心市级医院管理平台的康复医院和首家大学附属康复医院。医院获得首批GCP国家医疗器械临床试验机构备案，入选上海市首批工伤康复定点机构，是上海市康复专业住院医师规范化培训教学基地、中国康复医学会科普示范基地。目前，医院已成为国家省（市）级三级残疾人康复中心、全国区域性工伤康复示范机构、全国脊髓损伤者“希望之家”资源中心，被授予“全国残疾人之家”“全国最佳志愿服务组织”，连续五届被评为上海市文明单位，荣获“市五一劳动奖状”等称号。
医院占地面积396亩，总建筑面积近15万平方米，目前核定床位1000张。医院现有职工近1000名，其中具有硕士研究生及以上学历的员工近340名。医院拥有由中国工程院戴尅戎院士、顾玉东院士和美国医学科学院励建安院士领衔组成的专家顾问团以及教育部“长江学者”、“青年长江学者”，国家自然科学基金委“杰青”、“优青”，中组部国家海外高层次青年人才等高水平人才。医院建立了以康复医学科为主体，由内、外、妇、儿等共同支撑的康复服务和临床保障体系；秉承现代康复与传统康复相结合的全面康复理念，形成了以“神经康复、骨与关节康复、心肺与重症康复、儿童康复、肿瘤康复、妇女健康康复、视听觉康复”为重点的“七大康复中心”学科建设规划；围绕“以患者为中心”的服务宗旨，医院采用联合学科团队服务模式，开展了物理治疗、作业治疗、言语治疗、心理治疗、康复工程等完善的康复治疗项目，在康复早期介入、改善身心功能障碍、重建生活技能和社会适应能力等领域具有雄厚实力。
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未来，医院将继续着眼于康复事业发展大局，注重体现龙头引领与示范辐射效应，建成全国领先、国际有影响力的集康复医疗、康复教育、康复科学研究和康复医学工程于一体的现代化三级康复专科医院；建成整合预防、治疗、康复技术，提供全周期医疗服务的残疾人健康管理中心；建成培养卓越康复人才、研发关键康复技术的研究型大学附属康复医院。
