戊肝,即戊型病毒性肝炎,是一种由戊型肝炎病毒(hepatitis Evirus,HEV)感染引起的乙类传染病,该病毒主要经粪-口、血液、母婴等途径传播。感染HEV后,通常表现为无症状感染或急性戊型肝炎。戊肝是一种自限性疾病,一般4~6周可自愈,但有少数患者可发展为重症肝炎而危及生命。
据统计,全球每年新发HEV感染约2000万例,死亡约44000例。孕妇感染HEV后死亡率高达20%,老年人中戊型肝炎的重症率高达14%,基础肝病患者重叠感染HEV后,容易发生肝脏失代偿,愈后普遍较差。免疫抑制患者感染 HEV可导致慢性戊型肝炎,近年也有非免疫抑制人群呈现慢性HEV感染的报道。HEV还可导致神经系统和泌尿系统等多种肝外疾病。HEV常见的实验室检测指标有:HEV RNA、HEV抗原、抗-HEV IgM及抗-HEV IgG等。
1.抗-HEV IgM
急性戊型肝炎患者感染 HEV后大约 3~4 周出现抗-HEV IgM,并在外周血中持续平均 5 个月,因此应将其视为HEV近期感染指标,而非现症感染。由于过往缺乏病原学检测方法,抗-HEV IgM 长期作为我国临床戊型肝炎诊断的重要指标。近年来病原学的检测指标也逐步完善,因此在急性肝炎患者中抗-HEV IgM 阳性人群可配合病原学检测指标来确定是否为现症感染。若近期接种过戊型肝炎疫苗,也可能为抗-HEV IgM 阳性。抗-HEV IgG 通常在抗-HEV IgM 出现后 1~2 周内阳转,可持续数年甚至数十年。抗-HEV IgG 阳性可作为既往感染指标,但不能作为戊型肝炎临床判定标准,其检测结果阴性也不排除戊型肝炎病毒感染的可能性。抗-HEV IgM 和抗-HEV IgG 双阳性,不能作为戊型肝炎的诊断标准。若疾病进程中不同时间点采集的多个样本显示抗-HEV IgG 血清学阳转或定量4倍及以上升高,可考虑HEV感染已发生。
HEV 是单股正链RNA 病毒,病毒核酸由衣壳蛋白包裹。HEV 主要在肝脏内复制,子代病毒可分泌进入血液,表现为病毒血症,也可分泌到胆汁进入肠道,随粪便排出。因此在血液或粪便标本中检测到 HEV RNA,即可确诊 HEV 感染。检测HEV RNA对诊断HEV感染具有较高的灵敏度和特异性。HEV 基因组开放阅读框除了编码病毒衣壳蛋白外,还编码一种分泌型蛋白。该分泌型蛋白是 HEV 抗原检测的主要靶标,指示体内存在病毒复制。血液中的分泌型蛋白能在肾脏特异富集,并通过肾细胞表面潜在受体的介导转运进入尿液。在这个过程中,尿液 HEV 抗原水平比血液抗原水平提高80倍左右。尿液HEV抗原主要来源于血液中的分泌型蛋白,因此尿液 HEV 抗原阳性也提示机体存在 HEV 感染。急性和慢性戊型肝炎患者的标本结果显示,尿液抗原是灵敏度最好的检测指标,指示 HEV 现症感染。在急性戊型肝炎患者中,尿液 HEV 抗原显示出与粪便 HEV RNA 相同的阳性周期。因此,HEV 抗原和 RNA 相结合可以提升诊断的准确性,然而考虑到成本效益和检测便利性,抗原检测具有更显著的优势。
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