单位：上海交通大学医学院附属第六人民医院
引言
DVT是指血液在深静脉内异常凝结导致静脉回流障碍的一种疾病，是继急性心肌梗死和卒中后的第三大血管疾病。日益成为威胁大众健康的重大挑战，高发病率且高复发率高，严重显著影响患者的生活质量甚至危及生命。因此，探索有效的治疗和管理策略，对于改善患者预后、减轻社会医疗负担具有重要意义。静脉活性药物中黄酮类药物广泛用于下肢静脉疾病的治疗，近年来在DVT及PTS的防治中也表现出独特的优势。本文旨在探讨其在DVT及PTS管理中的临床价值，为医疗实践提供新思路。
DVT的危险因素复杂多样，包括高龄、外伤、妊娠、癌症、长期卧床等，手术是其中主要的危险因素之一。DVT的预防和治疗需要使用综合管理方式，抗凝治疗应尽早启动且需要长程管理，黄酮类药物可以促进静脉血液回流，减轻患肢肿胀和疼痛，从而改善症状（图1）1,2。药物治疗中，静脉活性药物在预防DVT向PTS进展方面起关键作用2,3。
图1 指南对DVT和PTS治疗的推荐
黄酮类药物有效治疗DVT及PTS且安全性良好
🔸 黄酮类药物干扰从DVT到PTS形成的多个步骤
黄酮类药物是静脉活性药物的典型代表，五种成份(地奥司明、橙皮苷、香叶木素、里那苷、异夜漆树苷）协同增效，其中纯化微粒化黄酮成分的药物吸收率是非微粒化纯化黄酮的2倍4。黄酮类药物能够多途径抑制炎症级联反应，有效减轻DVT及PTS引起的炎症反应，进而促进血栓溶解，缓解阻塞和反流恶化，保护静脉壁和瓣膜结构5（图2）。
图2 黄酮类药物干扰从DVT到PTS形成的多个步骤
🔸 黄酮类药物有效提高深静脉再通率，降低PTS发生率
多项临床研究证实了黄酮类药物在DVT及PTS治疗中的有效性。一项纳入了60例股动脉DVT患者的开放性、对照研究6评估了黄酮类药物联合利伐沙班治疗股腘静脉DVT患者静脉再通程度、PTS发生率（Villalta评分≥5分）及CVD严重程度（VCSS）。结果显示，黄酮类药物联合利伐沙班使用6个月，可提高静脉（尤其是股静脉）再通率（图3）、降低PTS发生率（图4）以及降低Villalta和VCSS症状评分（图5）。此外，研究还显示，随访12个月时黄酮类药物组无DVT复发，对照组DVT复发率为15%（P=0.021），表明黄酮类药物联合利伐沙班可有效预防DVT复发。
图3. 黄酮类药物联合利伐沙班使用6个月后静脉再通率提高
图4. 黄酮类药物联合利伐沙班治疗显著降低PTS发生率
图5. 黄酮类药物联合利伐沙班治疗显著降低Villalta和VCSS症状评分
🔸 黄酮类药物的安全性良好，老年人群也可放心使用
黄酮类药物治疗的安全性也在多项临床研究中得到证实。一项纳入215名慢性静脉功能不全（CVI）门诊患者的研究在1年的时间内使用黄酮类药物治疗7，所有实验室检测指标保持在正常范围内，副作用轻微，绝大多数不良反应自然缓解。另一项纳入327名CVI患者的研究8发现，使用黄酮类药物治疗4个月对患者的血压及生化指标没有影响。一项纳入218名老年（≥70岁）CVI患者的研究表明，黄酮类药物可安全的用于老年患者9。
总结
综上所述，静脉活性药物中的典型代表黄酮类药物在DVT及PTS管理中展现出了卓越的临床价值。其通过多途径抑制炎症级联反应、促进静脉血液回流等机制，有效减轻了DVT及PTS患者的症状，改善了患者的生活质量。未来，期待更多高质量的临床研究来进一步验证其疗效和安全性，为DVT及PTS患者带来更加全面、有效的治疗方案。
参考文献
1.深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第三版).中华普通外科杂志, 2017,32(9) : 807-812.
2.常见静脉疾病诊治规范(2022年版).中华普通外科学文献(电子版),2022,16(04):255-272.
3.Stubbs MJ, et al. BMJ. 2018;360:k351.
4.中华医学会外科学分会血管外科学组, 等. 中华医学杂志. 2019, 99(39): 3047-3061.
5.Li KX, et al. Res Pract Thromb Haemost. 2021 May 8;5(4):e12527.
6.Lobastov K, et al. Adv Ther. 2019 Jan;36(1):72-85.
7.Guillot B, et al. Int Angiol. 1989;8(4 Suppl.):67-71.
8.Staniewska A, et al. 2016;41(244):188-191.
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作者简介
施忠民
上海交通大学医学院附属第六人民医院
教授、主任医师、硕士生导师，上海交通大学医学院附属第六人民医院足踝外科主任
中华医学会骨科学分会足踝学组委员
中华医学会运动医疗分会足踝工作委员会常务委员
中国医师协会运动医学医师分会足踝专业组副组长
中国医师协会骨科医师分会足踝基础与矫形学组副组长
AOFAS International Outreach Committee委员
上海市医学会骨科专科分会足踝学组组长
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