来源：中山大学附属第一医院
近日，中山一院关节外科盛璞义教授、张紫机主任医师与精准医学研究院彭穗教授团队合作，在风湿病领域顶级期刊Annals of the Rheumatic Diseases（影响因子：20.3）上发表研究文章。
该研究通过单细胞转录组测序以及空间转录组测序全面解析类风湿性关节炎（RA）患者的滑膜微环境，首次揭示ITGA5+滑膜成纤维细胞是参与RA活动期进展的关键细胞，诱导了CXCL13hiPD-1hi外周辅助T细胞（TPHs）的分化，为RA的治疗提供了新靶点和新思路。
RA是一种以滑膜炎症为病理基础的自身免疫性疾病，最终可能导致关节畸形。RA患者的滑膜炎症表现出多样性，主要体现在免疫细胞的浸润和基质细胞的活化。然而，目前尚不清楚参与该疾病的关键细胞亚群。
此外，滑膜中的基质细胞与免疫细胞共同参与RA的滑膜炎症反应。RA滑膜中存在一个高度复杂的免疫调控网络，深入研究滑膜微环境中免疫细胞和基质细胞的组成、分子特征、空间分布及其相互作用，对于揭示RA的发病机制具有重要意义。
该研究对RA患者和骨关节炎（OA）患者的滑膜组织进行了单细胞转录组、T细胞受体及空间转录组测序，识别出包括免疫细胞和固有细胞在内的45个细胞亚群，详细绘制了RA患者滑膜的单细胞和空间转录组图谱。
研究发现，ITGA5+滑膜成纤维细胞是RA患者滑膜中参与疾病进程的关键细胞，这类细胞在基质重塑中发挥作用，且高表达POSTN、COL3A1、CCL5和TGFB1等基因，富集于免疫调控相关通路。
ITGA5+滑膜成纤维细胞在RA活动期患者及淋巴细胞浸润型滑膜炎中上调，可能与RA的治疗抵抗性相关。这一细胞亚群可能源自DPP4+PI16+CD34+成纤维细胞的分化。ITGA5+滑膜成纤维细胞可能在滑膜炎症的早期阶段出现，并通过分泌TGF-β1诱导幼稚CD4+ T细胞向CXCL13hi PD-1hi TPHs方向分化。关节腔内注射ITGA5+滑膜成纤维细胞会加重胶原诱导关节炎小鼠的滑膜炎症和骨破坏。
综上，该研究深入解析了RA患者滑膜微环境中免疫细胞和固有细胞的组成，首次鉴定了ITGA5+滑膜成纤维细胞亚群，揭示其在RA的临床意义，提出CD45- CD31- PDPN+ ITGA5+ 滑膜成纤维细胞与CXCL13hiPD-1hi TPHs互作在RA的新机制，为RA的精准治疗提供了新策略和潜在靶点。
该论文是中山一院临床科室与精准医学研究院合作的又一高水平成果。中山大学附属第一医院关节外科助理研究员郑霖力为第一作者，盛璞义教授、张紫机主任医师和精准医学研究院彭穗教授为论文共同通讯作者。
论文链接：
https://ard.bmj.com/content/early/2024/10/31/ard-2024-225778
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