2024年11月7日，维立志博与Aditum Bio达成合作，成立新药研发公司Oblenio Bio，专注于基于维立志博全球首创的CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051的研发。
BPI WEEK 2025 生物医药创新周即将于2月19日-20日在上海召开， 大会特设“AntibodyPlus 抗体及XDC创新与CMC论坛”专场。因此，BPI 2025组委会有幸于会前邀请到来自维立志博首席科学官—凌虹博士，分享他在肿瘤免疫治疗领域的最新进展、面临的挑战以及未来的发展方向。
采访嘉宾：凌虹，维立志博，首席科学官
嘉宾个人简介：
毕业于中大医学院和浙大医学院临床医学专业，曾在浙大附一院和长沙湘雅医院从事临床内科医生工作，获德国维尔茨堡大学医学药理学博士，美国科罗拉多大学医学院博士后，哈佛医学院Faculty 医学讲师。曾在美国多家大型跨国药企 (Sanofi，Genzyme、Abbvie)从事早期靶点发现、转化研究和临床试验。发表论文五十余篇以及书籍章节四篇（包括牛津内科教科书）。曾任职南京圣和药业CSO和代理CMO，齐鲁制药创新药研发副院长，现任南京维立志博CSO。
感谢凌博士接受我们的采访。凌博士，您在肿瘤免疫领域有着非常丰富的经验。想请教您一下，您对于未来肿瘤免疫治疗中，您最看好哪些热门的免疫靶点？您对这些靶点的潜力有何期待？
以大分子为代表的肿瘤免疫治疗发展10+以来，现在已进入IO therapy第二波，第三波的阶段，next-gen IO therapies 不断被探索和涌现，除了继续探索新的免疫靶点，成熟靶点的再创新和突破，包括靶点的双多抗组合，TCE在实体瘤上的突破，这些构成IO领域的备受关注的热点和趋势，这些创新药物有望为癌症治疗带来新的突破。
成熟靶点多机制的双抗组合：在2024年世界肺癌大会上，康方生物披露依沃西单抗 （AK112，PD-1/VEGF，Ivonescimab)“头对头”战胜K药的临床数据，成为全球首个在NSCLC单药头对头III期临床研究中证明疗效显著优于K药的药物，AK112的临床成功，是Next-gen IO therapy的一个新的突破。通过双抗技术，把T细胞免疫能力和抗血管生成组合起来，既通过双机制提高了疗效，也因为双抗组合提升了分子的肿瘤靶向性，从而在一定程度限制了抗血管生成所导致的血压升高和出血的安全风险。除了AK112，其他类似双抗组合，包括普米斯的PM8002(PD-L1/VEGF)，默沙东/礼新医药的LM-299 (PD-1/VEGF)，也在不同的肿瘤上展示了极具潜力的疗效。
TCE在实体瘤上的突破：TCE在治疗血液肿瘤，比如淋巴瘤和MM获得巨大成功，但在治疗实体瘤方面一直裹足不前。直到近年，Amgen再次领先全球，在ESMO 2024会议上报导的针对mCRPC后线治疗中的STEAP1/CD3 (AMG 509，Xaluritamig)，一款2+1 T-cell RedirectingTCE，展示了优异的临床疗效，mOS达到17.4个月，这个OS数据和诺华的177Lu-PSMA-617+SOC联合用药的mOS 15.3个月相当；针对SCLC的Tarlatamab(DLL/CD3)已于2024年获得批准上市，给TCE治疗实体瘤带来突破和希望。
4-1BB共刺激双多抗：通过精准的分子设计，包括TAA端和4-1BB端效价比，TAA依赖的有条件激活，亲和力差异减弱T细胞过度激活或衰竭等 也成为IO next-gen therapies 中重要的一个发展方向。比如维立志博的LBL-024（PD-L1/4-1BB）就是一款具有独特设计特点的4-1BB共刺激双抗。据2024ASCO和CSCO报导，LBL-024单药治疗晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）相比化疗或第一代IO therapies的ORR、OS均大幅度提升，基于显著的临床疗效和良好安全性数据，LBL-024获得了NMPA CDE批准开展单臂关键注册临床研究，并获突破性治疗药物认定。在TCE研发中，不可忽略的一个技术发展方向，比如罗氏开发的CD19/4-1BBL双功能抗体（englumafusp alfa），融合了可以结合并激活4-1BB的4-1BBL。该抗体一方面可以通过CD19定位到B细胞表面，另外一方面，4-1BBL可以与被CD20-TCB激活的T细胞上的4-1BB结合，从而维持并增强T细胞的活力，提示在某些特定TME，CD3和4-1BB 联用或组合，能够更好的激活，re-directing以及扩增T细胞，并可能增加T细胞对肿瘤细胞的浸润，发挥更强的抗肿瘤作用。肿瘤免疫治疗是一个快速发展的领域，新的靶点将不断涌现，选择合适的免疫靶点需要综合考虑肿瘤类型、异质性，安全性等因素，临床开发上联合SOC包括ADC是提供更好的疗效的一个基本策略和方向。
凌博士，您认为在肿瘤免疫治疗的研究和应用过程中，目前遇到的最大挑战是什么？我们应该采取哪些策略应对这些挑战，您有哪些独到的见解和应对策略？
肿瘤免疫治疗在近10+年取得了革命性的进展，但仍面临诸多挑战，最大的挑战是应答率低，目标人群不易确定，biomarker不多，临床实验往往需要进行较为广泛的适应症拓展，单药或与SOC联用，来找到突破点。上面提到的IO next-gen新的疗法，就是行业内应对挑战的新的进展和突破。从肿瘤生物学，异质性，TME免疫环境的复杂性来看，联合用药，包括化疗，ADC，靶向，抗血管生成，TCE，以及和其他治疗方式，包括手术，放疗，TACE等的协同，序贯治疗仍然是未来一段时间内的发展方向和策略。新的，更可靠，更方便检测的biomarkers的开发，也必将助力IO therapies更好的造福于患者。
凌博士，祝贺维立志博具有同类第一潜力的抗体疗法LBL-051成功出海！期待您分享一下公司在出海过程中采取的主要策略以及成功的关键要素有哪些？在您看来，您认为在这过程中，有哪些角色或因素是不可或缺的？
公司早期项目LBL-051三抗的合作，是一个新的进步，提供了研发策略，方向和外部创新，和biotech公司发展的一个很好的范例和启发。项目出海合作是一个既复杂又简单，并充满不确定性的过程，其中我认为有几个关键因素，一是合作的管线一定要契合临床未满足需要，并提供临床治疗新的选择，二是靶点选择和药物分子本身具有较高的临床可转化性，以及“一眼能望到头”清晰明确的临床开发路径，最后同样重要的是团队所做的一切相关研发工作，后续开发计划和策略，能经得起全面，细致和高标准的DD，是一个专业，严谨，执行力强，值得信赖的合作伙伴。
凌博士，维立志博的神经内分泌癌PD-L1/4-1BB靶向双特异性抗体项目获得了国家药监局的突破性治疗药物认定，它针对的靶点包括PD-L1和4-1BB。这对公司来说是一个不错的进展。请问您认为哪些因素对LBL-024的成功起到了决定性作用？
维立志博的LBL-024获得国家药监局突破性治疗药物认定，是一个重要的里程碑。这标志着LBL-024在治疗神经内分泌癌和其他实体瘤方面已经展现出的显著疗效和巨大的潜力。LBL-024因其所针对的靶点，一方面阻断PD-1/PD-L1对T细胞的抑制，一方面通过激动4-1BB, 进一步激活和扩增T细胞，并促进T细胞向TME的浸润，因其基于X-BodyTM技术平台独特的分子设计，PD-L1结合依赖的T细胞激活和扩增，相比同靶点竞品，在临床实验中既展示出强效的抗肿瘤活性，同时又有较好的安全耐受性，这些分子特质对临床实验的初步成功起到了至关重要的作用。LBL-024的成功为维立志博的发展带来了重要的启发和新的机遇，也将为患者带来新的希望。4-1BB及PD-L1在肿瘤广泛表达也为LBL-024提供进一步拓展多种肿瘤类型的机会和潜力，有理由相信LBL-024有望成为next-gen IO therapies中具有突破性的新的疗法。
凌博士，您是新药研发领域的资深专家，请您分享下维立志博在研管线的进展如何？未来还将有哪些研发战略布局？
维立志博坚持以临床需求和提供新的临床价值为导向，选择在疾病病理生理过程中起着关键作用的靶点，以实现分子和生物学机制为目的的抗体分子设计和技术平台的开发，目标是研发出具有全球竞争性，有FIC或 BIC潜力的创新药物分子。公司在分子形式上，聚焦双多抗，新一代TCE和ADC，针对肿瘤，自身免疫性疾病以及其他有紧迫临床未满足需求的疾病领域，进行管线布局。2025年将是公司发展，特别是研发和临床开发关键的一年。我们战略性地专注于具有快速市场准入潜力的管线及医疗需求殷切的适应症，不断探索管线资产之间或与其他癌症药物的组合潜力以及其他适应症扩展机会，以求为更广大患者群体尽可能提高治疗效益。
感谢凌虹博士的解答，他还将受邀出席2月19-20日于上海举办的BPI WEEK 2025第十届生物药创新周，发表相关精彩演讲，让我们敬请期待！
BPI2025第十届生物医药创新周将于2月19-20日在上海隆重举办。同期论坛中，组委会精心策划并集结20+领域Top级知名的领导者与决策者，国内顶尖专家及2000+资深参会人士齐聚现场。国际一线专家汇聚BPI分享最前沿行业趋势，国际一线专家汇聚BPI分享最前沿行业趋势，并深入探讨PROTAC、分子胶、难成药靶点、新兴靶点、药物发现前沿技术、新型小分子等热点话题，为现场听众带来丰富的行业资讯与技术展示。
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