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SPRING 2024
什么是复方口服避孕药？
复方口服避孕药自上世纪60年代问世，是一种由人工合成的含有雌激素和孕激素的复方制剂，主要通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，从而抑制卵泡的发育、成熟和排卵，发挥避孕作用。
除了能可靠避孕，复方口服避孕药还有许多治疗用途，可用于治疗痛经，月经失调，子宫不规则出血，多囊卵巢综合征，子宫内膜异位症，经前期综合征，女性痤疮，也可用于月经周期调整。
目前全球范围内有上亿女性在使用口服短效避孕药，其不良反应——静脉血栓栓塞（venous thromboembolism，VTE）的发生应引起足够的重视。我们来说说避孕药的如何安全使用。
复方口服避孕药的分类
市场上口服避孕药种类众多，但主要成分均为雌激素和孕激素。
口服避孕药中所含雌激素以炔雌醇为主，剂量有 50 μg、35 μg、20 μg、15 μg 等。根据所含孕激素类型，口服避孕药可分为四代。
△引自《口服避孕药增加女性运动员静脉血栓风险的
研究现状及进展》
复方口服避孕药从第一代到第四代，其雄激素作用相关的不良反应逐渐减弱，甚至出现抗雄激素作用，但是 VTE 发生的风险并没有降低。第二代复方口服避孕药 VTE 风险较低，含屈螺酮的复方口服避孕药可能增加女性发生 VTE 的风险[3]。
为什么服用复方口服避孕药会引起血栓？
VTE 发生的原因主要包括血液的高凝状态、血管壁的损伤以及血流凝滞三个方面[1]。
I. 口服避孕药引起的血栓与血液的高凝状态有关，药物促进凝血因子增加，抗凝蛋白水平降低，血液呈现高凝状态，从而增加 VTE 形成的风险；
II. 血管壁的损伤与许多因素有关，包括创伤、骨折、下肢损伤和手术等，下肢损伤后的第一个月 VTE 发生率最高；
III. 日常生活中或长途旅行中的久坐，会导致静脉淤滞，静脉回流减少，VTE 的风险可能增加。
如何评价复方口服避孕药存在的血栓风险？
在规范服用复方避孕药的患者中，发生血栓的事件是极少数的。研究表明，未怀孕且未服用激素的非使用者发生静脉血栓栓塞风险为每年万分之1–5，而口服复方短效避孕药使用者为每年万分之3–9。虽然使用复方口服避孕药者发生 VTE 的相对风险高于未使用者，但其绝对风险仍然较低。
复方口服避孕药并不适用于所有人群，
哪些人应避免使用？
1. 有血栓或脑卒中史
2. 心血管疾病
3. 未经控制的高血压、高血脂
4. 乳腺癌
5. 严重肝脏疾病
6. 偏头痛
7. 吸烟者
8. 一级亲属＜45岁发生VTE
9. 一级亲属＜45岁有动脉疾病，等
当需要长期使用口服避孕药进行避孕或疾病治疗时，最安全的做法是找医生评估，专业医生医师会根据患者个人身体状况为您选择合适药物并进行指标监测。
复方口服避孕药服药期间应注意哪些？
一般来说，使用复方口服避孕药是安全的，引起血栓是小概率事件，对于口服避孕药的女性，预防发生VTE的最佳方法是纠正或消除其相关危险因素。
1. 增加水的摄入量
研究表明，口服炔雌醇环丙孕酮片的患者在保持原有生活、饮食习惯不变的基础上，每日增加 1500 ～ 2000ml饮水量，有利于预防静脉血栓的形成[2]。
运动员发生 VTE 的危险因素包括运动中液体摄入量不足和出汗增加引起的脱水和血液浓缩[2]，因此，运动过程中应特别关注饮水量的增加。
2. 避免久坐
①日常生活中应避免久坐；
②长途旅程中应原地进行下肢活动；
③必要时可使用弹力袜，弹力袜不仅能减轻疲劳，还可以促进血液循环，改善血流状态，预防静脉血栓的发生。
3. 监测凝血指标
使用复方口服避孕药时间较短的女性有较高的 VTE 风险。服药第 1 年内，VTE 的发生率最高，这种风险会随着用药时间的延长而降低，例如口服炔雌醇环丙孕酮片、屈螺酮炔雌醇片（II）后，凝血、纤溶指标的波动主要集中在第一个月 [2] 。监测凝血指标等措施可预防静脉血栓的形成。
4. 改善不良生活习惯
戒烟戒酒，健康饮食，合理运动，控制体重等。
5. 发生了相关不良反应怎么办？
服药后如果出现像腿部肿痛、呼吸急促、胸部剧痛等这样的症状，需要立即就医。
撰稿：周 密
审核：邱 峰
[参考文献]
[1] Acog Practice Bulletin No.194 Summary: Polycystic Ovary Syndrome［J］． Obstetrics ＆ Gynecology,2018,131 (6):1174-1176．
[2] 王雅君,郭建军,赵志刚.口服避孕药增加女性运动员静脉血栓风险的研究现状及进展[J].中南药学,2021,19(02):261-264.
[3] Baratloo A，Safari S，Rouhipour A，et al. The risk of venous thromboembolism with different generation of oral contraceptives：A systematic review and meta-analysis [J]. Emerg（Tehran）,2014,2(1):1-11.
