纽约，2024 年 10 月 23 日-西奈山伊坎医学院的科学家联合牛津大学与凯斯西储大学，开发了广谱抗病毒平台 AMETA，旨在应对病毒快速突变逃逸现有疫苗和抗体治疗的挑战。这项研究成果发表于最新一期 Cell 期刊 [DOI：10.1016/i.cell.2024.09.043]，展示了 AMETA 如何通过工程化纳米抗体靶向多个病毒的保守区域，并通过增强结合强度，为抗击 SARS-CoV-2 及其他快速进化的病原体提供持久防护。
自新冠疫情爆发以来，病毒不断突变，导致现有疫苗和抗体疗效迅速降低。对此，西奈山药理学系时毅教授及其团队开发了 AMETA 平台。「病毒突变逃逸是一个持续的挑战，现有的抗体/组合通常只结合一两个病毒部位，随着新变种的出现迅速失效。同时，频繁研发新疗法的成本极其高昂，」 时毅解释道。「AMETA 的设计能够同时靶向多个保守区域，并大幅增强结合强度，从而提高抗药性门槛，成为应对快速进化病原体的长期解决方案。」
AMETA 结合了双特异性纳米抗体与人 IgM 骨架，构建了一个拥有 20 个结合位点的抗病毒结构，显著提升了抗病毒效力。相较于传统单靶抗体，AMETA 的效力提升了多达一百万倍。实验室测试和小鼠的临床前试验证实，该平台在多种 SARS-CoV-2 变种（包括高度突变的奥密克戎亚型）以及 SARS-CoV 病毒上均表现出强效性。
图例：AMETA 高效聚集病毒，并解除病毒刺突。毒刺结构对病毒感染宿主细胞至关重要 （图片来自牛津大学 Jialu Xu）
该研究团队还与牛津大学的章培君教授和凯斯西储大学的黄维博士合作，通过冷冻电子显微镜和断层扫描技术解析了 AMETA 的作用机制。研究显示，AMETA 不仅能有效聚集病毒颗粒，还能破坏其刺突结构，使病毒失去感染能力。「通过冷冻断层扫描，我们首次观察到 AMETA 以前所未见的中和方式，」 章教授表示。「这种机制不仅适用于 SARS-CoV-2，还可用于对抗艾滋病病毒及流感病毒。」
西奈山的向宇菲进一步补充：「AMETA 的模块化设计使其能够快速、经济地构建广谱纳米抗体，为应对病毒突变提供了重要一步。」由于其灵活性与高效性，AMETA 被认为是未来大流行防控的理想候选平台，并有望改变抗病毒疗法的开发模式。
团队目前正积极筹备更多的临床前试验，并计划开展潜在的临床试验，以全面评估 AMETA 在多种疾病中的治疗潜力。
论文标题：《Adaptive Multi-Epitope Targeting and Avidity-Enhanced (AMETA) Nanobody Platform: Diverse Mechanisms for Ultrapotent, Durable Antiviral Therapy》
论文作者：Yufei Xiang、Jialu Xu（牛津大学）、Briana L. Mcgovern、Anna Ranzenigo、Wei Huang（凯斯西储大学）、Zhe Sang、Juan Shen（牛津大学）、Randy Diaz-Tapia、Ngoc Dung Pham、Abraham J.P. Teunissen、M. Luis Rodriguez、Jared Benjamin、Derek J. Taylor（凯斯西储大学）、Mandy M.T. van Leent、Kris M. White、Adolfo García-Sastre，以及 Peijun Zhang（牛津大学和 Diamond Light Source）。
原文链接：https://doi.org/10.1016/i.cell.2024.09.043
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