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责编︱王思珍
在这项工作中，作者利用scDART-seq技术来研究m6A在小鼠大脑单个细胞中的分布。作者开发了DART转基因小鼠，在所有组织中表达可诱导的APOBEC1-YTH，并利用它们在不同的大脑区域和皮层的单个细胞内分析m6A。作者发现RNA甲基化在大脑区域和皮层细胞类型中通常是一致的。然而，作者也观察到一组功能重要的RNA的不同甲基化，表明在不同的转录本中存在细胞类型特异性的m6A特征。此外，作者发现小胶质细胞mRNA中m6A的惊人缺乏。此外，作者发现神经元可以通过独立于基因表达的RNA甲基化模式来区分，这意味着这些甲基化的差异导致了不同的细胞异质性。最后，作者在老年小鼠的皮层中进行了单细胞m6A定位，并在特定细胞类型中确定了数千个随年龄发生差异甲基化的位点。总之，作者提供了一种新的小鼠模型，揭示了以前未知的m6A在小鼠大脑单细胞中的分布特征。然而，小鼠依靠APOBEC1-YTH的表达来定位m6A位点。因此，转基因的表达水平和m6A位点对APOBEC1-YTH蛋白的可及性可能会影响m6A的鉴定。
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