文献发表 | 曲阜师范大学渠凤丽教授《Talanta》:利用胃酸稳定的荧光-光声双模态探针对药物性急性胃炎进行高保真成像

文摘   2024-12-27 12:30   广东  

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Talanta


《Talanta》(IF = 5.6)近日发表了曲阜师范大学渠凤丽教授、鞠萍教授的最新研究成果,文章标题为“High-fidelity imaging of drug-induced acute gastritis by using a fluorescent and photoacoustic dual-modal probe with good stability in stomach acid”。文中开发了一种胃酸稳定探针 WSP-1,用于体内药物诱导的急性胃炎的原位荧光/光声双模态成像。WSP-1 不仅具有良好的生物相容性、长波长吸收和发射,在胃酸条件下还能保持优异的稳定性以及双模态成像能力。基于该探针的高灵敏度和选择性粘度响应,成功实现了口服 WSP-1 后药物诱导的急性胃炎的荧光和 3D 光声原位成像,为提高胃炎诊断的准确性和便利性提供一种有前景的解决方案。

文章重点

胃炎是一种胃壁炎症,是全球数百万人最常见的消化系统疾病之一。炎症与细胞粘度变化之间存在密切且双向的关系,炎症会导致线粒体粘度增加,而粘度变化不仅受炎症过程影响,同时也参与调节炎症反应。因此,细胞粘度的变化已成为评估生命系统中炎症状态的一个重要指标。然而,开发粘度敏感的分子探针来监测体内胃炎仍然存在挑战, 包括确保探针在胃酸环境中的稳定性,以及抵抗炎症组织中活性氧(ROS)的干扰。另外,考虑到深层组织成像的清晰度和信号保真度,采用结合光声成像和荧光成像优势的双模态探针,通过两种模态信号的相互验证,显著提高了生物成像的特异性、灵敏度和准确性

图1. WSP-1的合成路线和体内双模态胃炎成像的示意图。

基于胃炎和细胞粘度之间的正相关关系,本文揭示了一种胃酸稳定和粘度激活的双模态探针(命名为 WSP-1),用于体内药物诱导的急性胃炎的成像。该探针利用一个可旋转的 C-C 单键,使其能够在低粘度环境中形成 TICT 状态(弱荧光/光声信号),在高粘度环境中形成 ICT 状态(强荧光/光声信号),从而实现对粘度变化的高灵敏检测。由于 WSP-1 带有正电荷,具有靶向线粒体的能力,可用于监测炎症状态下细胞粘度的变化。此外,WSP-1 在胃酸环境中表现出超高的稳定性,实现了口服给药后体内药物诱导的急性胃炎的荧光和 3D 光声原位成像。

图2. 胃炎小鼠和正常小鼠体内的光声成像及胃部横断面的光声成像。

为了验证 WSP-1 的光声(PA)信号是否与粘度呈正相关,通过逐渐改变甘油组分,在PBS-甘油混合物中对相同浓度的 WSP-1 进行 PA 成像。结果证明,WSP-1 的 PA 强度随着环境粘度的增加而逐渐增强。接着,在胃炎小鼠和正常小鼠口服 WSP-1 后,使用 TomoWave LOIS-3D 成像系统对小鼠进行了体内 PA 成像。利用三维光声成像系统,可以从多个角度观察胃部的光声信号强度,更加有利于炎症区域的准确描绘。从胃部的三维视角和横截面光声图像可以看到,与正常小鼠相比,胃炎小鼠的 PA 强度提高了约四倍,说明胃炎小鼠胃中的粘度增加,也证明了 WSP-1 在体内检测急性胃炎的有效性。

图3. 胃炎小鼠中离体器官的光声成像。

为了进一步确认 PA 信号来源于胃炎区域,将胃炎小鼠实施安乐死后对其器官进行 PA 成像,在胃部区域可以检测到显著的 PA 信号,而其他器官几乎没有记录到信号,与相应器官的横截面光声图像结果一致。因此,上述所有结果表明,WSP-1 可用于药物诱导的急性胃炎的体内成像

文章中光声成像部分的实验数据用的是 TomoWave 自主研发的 LOIS-3D 小动物全身 3D 光声成像系统。


论文信息:

High-fidelity imaging of drug-induced acute gastritis by using a fluorescent and photoacoustic dual-modal probe with good stability in stomach acid

原文链接:

https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.126860


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