来自复旦大学“生命健康"领域最新的科研进展。面向世界科技前沿，践行行业使命感，助力基础研究，推广科技成果。服务行业，造福社会！
腹主动脉瘤(AAA)是一种退行性血管疾病，其特点是主动脉壁结构逐渐恶化和扩张。AAA与肥胖密切相关，部分原因是腹部血管周围脂肪组织(PVAT)异常扩张。尽管之前的研究表明肥胖诱导的PVAT炎症与AAA形成之间存在相关性，但仍缺乏直接证据证实肥胖背景下PVAT炎症与AAA形成之间的因果关系。
诱导细胞死亡的DFF45样效应因子C(CIDEC)，在小鼠中也称为脂肪特异性蛋白27(FSP27)，是一种脂滴结合蛋白，在脂肪组织的脂质储存中发挥着重要作用。已有研究报告称，CIDEC/FSP27通过介导脂质在脂滴结合部位的交换和转移，促进脂滴的生长。最近的一项研究表明，缺乏FSP27的小鼠可抵抗高脂饮食(HFD)或瘦素缺乏(ob/ob)诱导的肥胖。然而，CIDEC/FSP27在PVAT功能障碍和AAA发病机制中的作用仍然未知。
2024年9月18日(当地时间)，复旦大学代谢与整合生物学研究院杨天舒研究员和李蓬教授，于期刊Life Metabolism发表题为“CIDEC/FSP27 exacerbates obesity-related abdominal aortic aneurysm by promoting perivascular adipose tissue inflammation”的论文。该研究证实了CIDEC/FSP27可增强血管周围脂肪组织炎症和巨噬细胞浸润，从而加剧了高脂饮食和血管紧张素 II(Ang II)诱导的腹主动脉瘤形成。
首先，研究者发现FSP27的缺乏会减轻高脂饮食(HFD)引起的PVAT病理性扩张和炎症。接下来研究者对CIDEC/FSP27在HFD诱导的肥胖引发的AAA发病中的作用进一步探究，发现CIDEC/FSP27的缺乏可预防HFD和Ang II诱导的AAA形成，FSP27缺陷小鼠AAA发病率显著降低，且腹主动脉直径明显小于对照组。
为进一步阐明脂肪细胞表达的CIDEC/FSP27在AAA形成中的作用，研究者将Fsp27flox/flox(Fsp27fl/fl)小鼠和Fsp27基因敲除小鼠(Fsp27AKO)均以高脂饮食喂养三个月，并输注生理盐水或Ang II 4周，并通过形态学分析、超声波测定及对比主动脉组织的病理生理学变化等方法，发现脂肪组织中FSP27缺乏可保护小鼠免受HFD和Ang II诱导的AAA形成的影响。此外，转录组分析发现Fsp27fl/fl和Fsp27AKO小鼠之间存在显著差异，尤其是Fsp27AKO小鼠主动脉中的MMP12水平和巨噬细胞浸润均显著降低。
图1. 脂肪细胞中的FSP27通过CCL2/CCR2轴促进巨噬细胞迁移
研究者推断，在Fsp27AKO小鼠体内观察到的巨噬细胞向主动脉迁移的减少可能是由于血管周围脂肪细胞分泌的趋化因子减少所致。经证实，FSP27能够促进脂肪细胞表达和分泌趋化因子CCL2(又称单核细胞趋化蛋白-1, MCP1)，通过CCL2/CCR2轴增加巨噬细胞迁移，同时CIDEC/FSP27可通过激活c-Jun N端激酶(JNK)促进CCL2的表达。
总之，该研究证明了全身或脂肪组织中CIDEC/FSP27的缺失均会导致HFD处理和Ang II输注后AAA发病率显著降低。转录组分析表明，Fsp27基因敲除(Fsp27-/-)小鼠PVAT的炎症反应减少。CIDEC/FSP27通过诱导CCL2的表达促进PVAT炎症，进而诱导巨噬细胞浸润和MMP分泌。这些结果为了解AAA进展过程中PVAT的炎症机制提供了新的视角，并突出了CIDEC/FSP27作为肥胖相关AAA治疗靶点的潜力。
注：文中插图源于 Life Metabolism
原文链接：
https://doi.org/10.1093/lifemeta/loae035
来 源 复旦大学代谢与整合生物学研究院
近期活动
● 生殖健康重要发现！柳叶刀子刊｜复旦大学黄荷凤院士：发现不粘锅涂层等微塑料入侵男性生殖系统，或影响生殖健康
● 国际首次揭示全新机制！Nature系列｜复旦大学袁正宏/陈捷亮/张继明：揭示肝脏机械力感知通路天然抗乙肝病毒机制
● 新型NLRP3抑制剂！JMC｜复旦大学古险峰：报道可用于炎性肠病治疗的NLRP3抑制剂
● 新视角！Cell Research｜复旦大学鲁伯埙：合作发现帕金森病致病蛋白聚集破坏选择性自噬的新机制
● 探索性别偏向基因！BIB｜复旦大学徐书华：构建了混血人群性别偏向性基因表达图谱及其遗传调控模型
● 放疗与免疫治疗新靶点！Int J Surg｜复旦大学郭小毛/俞晓立/邵志敏：研究发现潜在的三阴性乳腺癌放疗及免疫治疗新靶点
● 新一代脊灰疫苗！Vaccines｜复旦大学黄忠：在脊髓灰质炎病毒基因工程疫苗研发中取得进展
● 癌症标志物与治疗靶点！CDD｜复旦大学李大卫/王益林：发现结直肠癌有前景的诊断标志物及治疗靶点，促进代谢重编程研究与进展
● 发现数百药物新作用靶点！Nature系列｜复旦大学沈侠：揭示神经相关蛋白的遗传图谱，发现众多潜在的药物新作用及新疗法靶点
● 国际首款！Nature系列｜复旦大学丁建东：借助磁悬浮技术攻克可降解外周血管长支架难题
● 广谱抗病毒疫苗！JMV｜复旦大学王鹏飞：开发新型疫苗展现广谱抗冠状病毒潜力
● 警惕“超级细菌”！PNAS｜复旦胡付品与中国农大沈建忠院士合作：揭示高毒力多耐药肺炎克雷伯菌在宿主体内时间尺度上的演化规律
● 探索胶质细胞与脑发育/疾病关系！EMBO J｜复旦大学解云礼：揭示胶质细胞异质性机制
关于光华
“复旦大学光华生命健康校友会”是复旦大学校友总会正式注册成立的分支机构，是跨学科、跨界别、跨地域，覆盖生命健康领域的公益性行业校友组织。
校友会以推动中国生命健康领域的“科技创新”，提升人类健康为使命，以促进“产学研医用”的融合创新与资源整合为目标，以加强母校与校友联动，增进校友互助协作，发掘科技创新成果，助力母校发展、助力校友成功、助力行业进步、造福社会大众为为宗旨。
校友会立足上海、辐射全国，会员以复旦大学生命科学、医学、药学、附属医院校友为基础，同时覆盖化学、材料、信息、大数据、金融、管理等多学科泛生命健康相关院系，涵盖产业、学术、科研、医疗、政府、资本等“产学研医政资”的优秀校友。
