氨基酸是构成蛋白质的基本组成单位，也是人体组织的重要构成部分，扮演着细胞信号传导、酶活性调节、免疫功能等多种生理功能的角色。
异亮氨酸，是人体内构建蛋白质的三种支链氨基酸之一，是人体必需的氨基酸，但由于我们的细胞无法从头开始生产它，因此我们必须从鸡蛋、乳制品、大豆蛋白和肉类等来源获取它。
此前研究显示，蛋白质限制，尤其是异亮氨酸限制，可以促进年轻、成年动物的健康，并延长其寿命。然而，尚不清楚这种饮食方案对老年动物的影响。
2024年11月27日，美国威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员在" Nature Aging "期刊上发表了一篇题为" Late-life protein or isoleucine restriction impacts physiological and molecular signatures of aging "的研究论文。
研究显示，无需少吃，仅减少总氨基酸摄入或限制异亮氨酸，不仅能改善年轻、成年动物健康，并延长其寿命，还能促进老年动物代谢健康，并减缓衰老的多项指标，表明这两种饮食或能促进老年人健康衰老。
在这项研究中，研究人员在老年小鼠模型（20月龄）中，约相当于60岁的人类，分析了减少总氨基酸摄入或限制异亮氨酸，对老年小鼠代谢健康、衰老指标的影响。
研究人员将小鼠分为3组：减少总氨基酸（总氨基酸摄入量减少67%）、限制异亮氨酸（异亮氨酸减少67%）、组照组。三种饮食等热量，脂肪含量相同。并设置了一组6个月大的年轻对照饮食组。
4个月后发现，减少总氨基酸或限制异亮氨酸饮食可以降低老年小鼠体重，限制异亮氨酸饮食组小鼠体重下降较快，减少总氨基酸饮食组小鼠体重下降缓慢。
对全身代谢分析发现，与之前研究的年轻小鼠一致，这两种饮食均改善了老年小鼠的代谢健康，包括改善了能量平衡、葡萄糖耐受性、降低了空腹血糖、增加了呼吸交换率。
此外，减少总氨基酸或限制异亮氨酸饮食可以改善老年小鼠的晚年健康，延长了健康寿命。
最后，研究人员还分析了衰老指标，减少总氨基酸或限制异亮氨酸饮食可以改善肝脏衰老速度的多种分子指标，包括mTOR信号转导、MAPK ERK信号、脂肪酸氧化等，这些分子特征与其他延长寿命干预措施类似。
令人惊讶的是，转录分析发现，限制异亮氨酸饮食似乎能“恢复”衰老的肝脏转录组，逆转了肝脏转录组中大多数与年龄相关的变化。
值得一提的是，这两种饮食会对心脏产生复杂的、性别二态性的影响，对心脏健康的影响好坏参半，需要进行更大规模的研究，来确定最佳蛋白质和异亮氨酸摄入量。
研究人员表示，在分子水平上，减少总氨基酸或限制异亮氨酸饮食，对老年小鼠具有许多有益的、抗衰的分子效应，而在临床上的可行性和有效性尚不清楚，但研究数据表明，执行低蛋白或限制异亮氨酸饮食，即使在晚年，也能改善代谢健康，减缓衰。
值得一提的是，2023年11月，美国威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员在" Cell Metabolism "期刊上发表了一篇题为" Dietary restriction of isoleucine increases healthspan and lifespan of genetically heterogeneous mice "的研究论文。
研究显示，在饮食中减少异亮氨酸的摄入，可以改善小鼠代谢健康，并将寿命延长33%。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s43587-024-00744-7
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.10.005
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