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MCE（MedChemExpress）是全球领先的科研化学品和生物活性化合物供应商。截至 2024 年7月31日，MCE 产品已被 Cell, Nature, Science 等共 3,107 家学术期刊所引用，发表的文献共 43,000+ 篇，其中包括 227 篇 CNS 期刊文献！
2024 年 7 月 MCE 单月收录文章 851 篇，文章影响因子 (IF) 总和高达 5,800+，其中，IF≥20 分的文献共 22 篇 (图 1)。
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图 1. 2024 年 7 月引用 MCE 产品发表文献的影响因子分布情况。
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【投稿活动】
我们每月收集引用 MCE 产品发表的文献。如果您引用了 MCE 产品并发表科研文章，特邀您投稿参与 2024 MCE 中国生命科学促进奖活动！
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投稿者将获得 MCE 积分奖励。评比结果公布后，前十位获奖者将获得优秀科研奖励金及专属奖杯、奖状等荣誉。请点击此处 查看详情。
本期小 M 在本次促进奖 7 月投稿中为大家精选了 4 篇引用 MCE 产品在肿瘤癌症方向的研究文献，一起来看下吧！
2024 年 7 月 8 日，上海市肺科医院在期刊 Cancer Cell (IF=48.8) 上发表了题为“Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer”的研究[1]。
(1) HRS-4642 是一种高亲和力，选择性，长效和非共价 KRASG12D 抑制剂，临床前已显示出抗肿瘤效果。(2) HRS-4642 治疗使 KRASG12D 突变患者获得客观应答。(3) 通过体外全基因组CRISPR筛选，绘制了HRS-4642 的增敏/耐受图谱。对筛选数据进行富集分析，确定蛋白酶体或可为 HRS-4642 增敏靶标。(4) 通过流式细胞术、免疫组化等还发现，HRS-4642 单药或联合 Carfilzomib 可显著促进 KRASG12D 肿瘤中 CD3+、CD4+、CD8+ T 细胞的浸润及激活，促进肿瘤免疫微环境 (TIME)“炎化”，为 KRASG12D 肿瘤靶免联合提供了理论基础。![]()
图 2. HRS-4642 和 Carfilzomib 联合治疗对 KRASG12D 突变型癌症的抗肿瘤机制[1]。
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引用 MCE 产品：![]()
2024 年 7 月 19 日，上海同济医院在期刊 Cancer Commun (Lond) (IF=20.1) 上发表了题为“Targeting N4-acetylcytidine suppresses hepatocellular carcinoma progression by repressing eEF2-mediated HMGB2 mRNA translation”的研究。
该研究发现了一个新的涉及 NAT10-ac4C/eEF2-HMGB2 的致癌转录组轴，它在调节肝癌的生长和转移中起关键作用。药物 Panobinostat 验证了靶向该轴用于肝癌治疗的治疗潜力，阐明 NAT10 介导的 ac4C 在肝癌进展中的作用，并提供一种有前途的治疗方法。
研究发现：
(1) 在 HCC 中 ac4C RNA 水平和 NAT10 的表达均显著增加。
(2) NAT10 表达升高与肝癌患者预后不良有关。在功能上，抑制 NAT10 在体内外抑制肝癌的增殖和转移。机制上，NAT10 刺激高迁移率族蛋白 B2 (HMGB2) 的编码序列 (CDS) 内的 ac4C 修饰，其随后通过促进真核生物延伸因子 2 (eEF2) 与 HMGB2 mRNA 的 CDS 上的 ac4C 位点的结合来增强 HMGB2 翻译。
(3) 此外，高通量化合物文库筛选显示 Panobinostat 是 NAT10 介导的 ac4C 修饰的有效抑制剂。
(4) 在使用 HCC 细胞和体内 HCC 小鼠模型的体外实验中，这种抑制作用显著减弱了 HCC 的生长和转移。
图 3. NAT10 如何调节 ac4C 介导的翻译延长以促进 HCC 进展[2]。
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引用 MCE 产品：(1) 该研究应用空间代谢组学来实现 AML 小鼠肝转移内代谢物的高通量原位鉴定。通过整合非靶向代谢组学和蛋白质组学，进一步确定和验证了代谢物和蛋白质水平的变化。(2) 该研究表明，精氨酸对多胺生物合成和尿素循环的贡献下调，同时肌酸代谢上调。肌酸合成酶 Gatm 和 Gamt 以及肌酸转运蛋白 Slc6a8 的上调导致肿瘤灶内肌酸显着积累。这一过程进一步增强白血病细胞的氧化磷酸化和糖酵解，从而促进 ATP 的产生，促进增殖和浸润。
(3) 该研究发现抑制 Slc6a8 可以抵消这些有害影响，为通过靶向代谢途径治疗 AML 提供了一种新策略。图 4. 急性髓系白血病小鼠通过肌酸途径的代谢重编程[3]。
在生物合成和肌酸转运体 Slc6a8 的驱动下，肌酸途径在急性髓细胞性白血病小鼠的代谢重编程过程中明显上调。升高的肌酸通过增强氧合 OS 和糖酵解支持转移性白血病细胞的存活。Slc6a8 抑制剂 ompenaclid 能有效抑制体内外急性髓细胞白血病细胞的增殖和浸润。
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引用 MCE 产品：![]()
诱导肿瘤血管正常化是增强免疫治疗疗效的关键措施。cGAS-STING 通路对于抗肿瘤免疫至关重要，但其在肿瘤血管系统中的作用尚不清楚。该研究阐明了肿瘤免疫微环境中肿瘤和血管内皮细胞之间的串扰，为增强肝癌联合免疫治疗的疗效提供了策略。(1) 研究人员使用 Cgas/Sting 缺陷雄性小鼠的临床前肝癌模型，报告肿瘤 cGAS 和宿主 STING 之间的相互依赖性介导血管正常化和抗肿瘤免疫反应。(2) 从机制上讲，TET2 介导的 IL-2/STAT5A 信号在表观遗传上上调肿瘤 cGAS 表达并产生 cGAMP。随后，cGAMP 通过 LRRC8C 通道转运，激活内皮细胞中的 STING，增强淋巴细胞的募集和跨内皮迁移。(3) 对雄性小鼠的体内研究还表明，给予维生素 C (一种有前景的抗癌剂) 可刺激 TET2 活性，诱导肿瘤血管正常化，并增强单独或与 IL-2 联合使用的抗 PD-L1 疗法的疗效。
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图 5. TET2 介导的肿瘤 cGAS 触发内皮 STING 激活以调节血管重塑和抗肿瘤免疫的示意图[4]。
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引用 MCE 产品：活动时间：2024 年 1 月 1 日 - 2024 年 12 月 31 日发表科研文章引用 MCE 产品，投稿 2024 生命科学研究促进奖，[1] Zhou, Caicun et al. “Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer.” Cancer cell vol. 42,7 (2024): 1286-1300.e8.[2] Liu, Hailing et al. “Targeting N4-acetylcytidine suppresses hepatocellular carcinoma progression by repressing eEF2-mediated HMGB2 mRNA translation.” Cancer communications (London, England), 10.1002/cac2.12595. 19 Jul. 2024.[3] Bao, Qiao et al. “Spatial metabolomics highlights metabolic reprogramming in acute myeloid leukemia mice through creatine pathway.” Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024, ISSN 2211-3835.[4] Lv, Zong et al. “TET2-mediated tumor cGAS triggers endothelial STING activation to regulate vasculature remodeling and anti-tumor immunity in liver cancer”. Nat Commun. 2024 Jan 4;15(1):6.
