开年首笔BD大单！恒瑞、信达接连出海，国产DLL3 ADC凭啥？

职场 2025-01-02 20:59 北京

如果说2023年是ADC出海井喷的一年，2024年是双抗、TCE大单BD频出的一年，那么2025年，“风口”很有可能就是在DLL3靶点的基础上，进行以上几个热门方向的“排列组合”。

撰文| 石若萧

新年第一笔出海大单，被信达拿下了。

1月2日，信达生物发布公告，宣布与罗氏达成新一代抗DLL3（Delta样配体3）抗体偶联药物（IBI3009）的全球独家许可协议，潜在付款总额约10亿美元。

几天前，恒瑞医药也宣布将其DLL3 ADC 创新药 SHR-4849 在除大中华区以外的全球开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国IDEAYA Biosciences 公司，潜在付款总额达10.45亿美元。

连续两笔交易，不仅给新年开了个好头，还将DLL3这一新靶点推到了聚光灯下。DLL3，会不会成为2025年的“弄潮儿”？

事实上，潮水很久之前就已开始酝酿。

早在2016年，艾伯维就发现了DLL3的潜力，当年宣布以58亿美元的现金和股票交易和40亿美元里程碑付款的高价收购Stemcentrx，获得了Rova-T——一款靶向DLL3的ADC。

不过，由于该项目后续发展不及预期，2018年底，艾伯维宣布停止了Rova-T III期TAHOE研究的患者招募。

但MNC围绕着这一靶点的布局，并未就此结束，并且还是多条技术路线并行展开。到了2024年，与DLL3相关的明星产品和管线，逐步将其推到了浪潮之上。

双抗赛道方面，安进的tarlatamab于2024年5月上市，这是全球首款靶向DLL3/CD3的双抗产品，也是DLL3赛道中目前唯一的获批上市产品。据安进2024三季度财报，tarlatamab的首个完整季度销售额为3600万美元。同类产品还有勃林格殷格翰的obrixtamig（BI 764532），目前已经进入到了II期临床阶段。

2024年初，默沙东通过收购Harpoon Therapeutics获得了DLL3三抗MK-6070（HPN328），8月份，就该药物的全球开发又与第一三共达成了合作。

值得注意的是，中国药企没有缺席这一次“盛宴”，反而走在了潮流最前端。

2023年底，诺华以1亿美元预付款、超10亿美元的里程碑付款拿下了传奇生物DLL3 CAR-T疗法LB2102的全球权益，彼时LB2102正在美国开展I期临床。

据悉，目前全球范围内共有10项DLL3 ADC在研管线，进入临床阶段的有4项，几乎都由中国企业所包揽。

除恒瑞与信达外，再鼎医药的ZL-1310是首个公布临床数据的国产DLL3 ADC，映恩生物与BioNTech的合作项目DB-1311/BNT324也在上个月在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）官网上披露了的最新摘要。

另外，还有企业布局了B7-H3/DLL3双抗ADC：2024年7月，英诺湖医药与诗健生物合作开发的ILB-3103已经完成临床前候选产品（PCC）的药效学验证。

尽管这个赛道尚处于早期发展阶段，但从当下的竞争格局，再结合过去两年的交易趋势来看，不难推演出未来的发展——如果说2023年是ADC出海井喷的一年，2024年是双抗、TCE大单BD频出的一年，那么2025年，“风口”很有可能就是在DLL3靶点的基础上，进行以上几个热门方向的“排列组合”。

这似乎正是国内科学家擅长的领域。

不管是双抗，还是ADC，都讲究多个部分有机结合，偏向平台化技术，具有“工程化属性比较强”的特点。这个过程中，国内药企的“内卷”习惯又帮了大忙，涌现出了大量备选产品。尽管众所周知，新药研发的重点在差异化而不在数量，但只要研发数量上去了，结果大概率能推动足够多的差异化产品出现。

一家Biotech创始人曾经对E药经理人说过，虽然行业里很多人认为，讲“工程师红利”是拉低了中国医药创新的实力，但事实上，在原创靶点缺少、基础研究未到位时，中国Biotech们借助“工程师红利”带来的效率革命，才是现阶段研发创新比较现实的路径。

只有“卷”过这一个阶段，才能拥有真正上桌与MNC较量的机会。

幸运的是，当下全球医药发展的大势正与这一阶段中国药企的擅长点契合。

据IQVIA艾昆纬近期一则肿瘤领域药物报告统计，过去5年，ADC、双特异性/多特异性抗体以及RLT正逐渐形成规模可观的细分市场，三大疗法的增速明显超过了整个肿瘤领域市场的增速，ADC交易量则激增了三倍多。

按出厂价计算，ADC、双特异性/多特异性抗体以及RLT的5年复合增长率（2019年-2024年）分别为40%、48%和39%，而整个肿瘤领域的5年复合增长率为11.5%。

基于以上趋势，艾昆纬预测，这三种疗法的增速将继续优于肿瘤市场的整体水平。在基准情况下，到2028年，按出厂价计算的5年复合增长率约为20%，总销售额将达到370亿美元。

在此情况下，中国医药创新迎来了机遇，其在当下几大热门靶点及技术赛道的开发基本实现了全球同步，License out交易量是2021年的三倍有余，且ADC/双抗在研管线数量已经超过了美国。

如今“天时地利人和”已至，迎来了开门红的2025年，必将更上一层楼。

一审| 黄佳

二审| 李芳晨

三审| 李静芝

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