Cell子刊丨复旦大学研究团队报告了脓毒症后持续炎症、免疫抑制和分解代谢综合征的免疫细胞特征!

文摘   2025-01-19 20:17   山东  

脓毒症后的持续炎症、免疫抑制和分解代谢综合征(PICS)对重症监护病房的患者来说仍然是一个挑战。然而,对太平洋岛屿国家的免疫状况知之甚少。
2025年1月15日,复旦大学Miao Chang-Hong、钟静、Qiu Zhi-Xin共同通讯在Med(IF=12.8)在线发表题为Immune-cell signatures of persistent inflammation, immunosuppression, and catabolism syndrome after sepsis的研究论文,该研究报告了脓毒症后持续炎症、免疫抑制和分解代谢综合征的免疫细胞特征
该研究进行了单细胞分辨率分析,结果显示两种富集的单核细胞亚群Mono1和Mono4的免疫功能在脓毒症患者中受到显著抑制,在脓毒症后PICS患者中得到部分恢复,并对B和CD8T细胞表现出免疫抑制和促凋亡作用。PICS和脓毒症患者的初始和记忆B细胞减少,浆细胞增生。此外,与脓毒症患者相比,PICS患者的初始和记忆B细胞表现出活跃的抗原加工和呈递基因标记。预后较好的PICS患者表现出更活跃的记忆B细胞和IGHA1-浆细胞。与PICS-alive组相比,在PICS-death组中,CD8TEMRA显示出增殖和免疫功能障碍的迹象。巨核细胞增殖在PICS和脓毒症患者中比在健康对照组中更明显,在PICS患者中观察到并在小鼠模型中验证的抗炎和免疫调节作用有显著变化总之,这些发现为脓毒症后PICS的免疫异质性提供了新的见解,并可能指导这些患者未来治疗的发展。
脓毒症是一种全球性的公共卫生紧急事件,影响数百万患者,是死亡的主要原因。尽管某些重症患者挺过了急性危险期,但大约40%的患者没有完全康复,需要长期生命支持,从而导致慢性重症疾病(CCI)。在CCI患者中,30%–50%可能会经历长期住院治疗、持续炎症、可控制的器官衰竭和蛋白质分解代谢,从而导致伤口愈合不良、体重减轻和免疫抑制,被描述为持续炎症、免疫抑制。和分解代谢综合征(PICS)。自2012年以来,PICS假说已在成人中得到验证。PICS是死亡的独立风险因素,尤其是在老年患者中。PICS患者的重症监护病房(ICU)死亡率高于无PICS患者(24.2%比12.3%)。PICS的预后不良与宿主免疫失调有关。然而, 与PICS相关的全身性免疫疾病的遗传和分子变化仍知之甚少。由于对潜在免疫疾病的了解有限,因此缺乏PICS的特定治疗方法,验证研究仍需确保识别具有高灵敏度和特异性的生物标志物
随着单细胞RNA测序(scRNAseq)等尖端技术的发展,脓毒症中的免疫反应逐渐得到表征。脓毒症患者外周血单核细胞(PBMCs)的细胞类型和分子特征全景图允许使用单细胞基因组学发现疾病相关的细胞学特征,从而深入了解细菌感染相关脓毒症中免疫失调的细胞基础。此类研究主要关注脓毒症患者单核细胞特征的变化。然而,在单细胞转录组水平上对免疫细胞组成,如单核细胞、B细胞、T细胞和巨核细胞(MKs ),以及PICS和脓毒症中免疫细胞亚群间相互作用的全面理解仍然有限。
机理模式图(图源自Med
该研究通过基因组分析,在PICS和脓毒症患者中观察到免疫功能障碍,包括单核细胞介导的先天免疫缺陷以及由于B和T细胞功能障碍导致的适应性免疫异常。脓毒症患者的免疫细胞组成和免疫学特征在过渡到PICS期时表现出急剧变化,这在一定程度上得以恢复。经历不同结果的PICS患者也表现出明显的免疫改变。该研究确定了区分高危患者的潜在生物标志物,并为PICS患者调节炎症和免疫反应提供了可能的治疗靶点,这对于一般炎症机制的研究也可能是有意义的。
参考消息:
https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(24)00483-5#au13

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