路易体病(LBDs)包括帕金森病(PD)的发病机制涉及起源于外周器官并扩散至大脑的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集。慢性肾衰竭患者的PD发病率增加，但其潜在机制尚不清楚。2025年1月23日，武汉大学张振涛团队在Nature Neuroscience（IF=21.3）在线发表题为“Propagation of pathologic α-synuclein from kidney to brain may contribute to Parkinson’s disease”的研究论文，该研究表明病理性α-突触核蛋白从肾脏向大脑的传播可能导致帕金森病。该研究观察到lLBDs患者的肾脏和无LBDs记录的终末期肾病患者的肾脏和中枢神经系统中存在α-Syn沉积。在雄性小鼠中，肾脏从血液中清除α-Syn，这种清除在肾衰竭中减少，导致α-Syn在肾脏中沉积，随后扩散到大脑中。肾内注射α-Syn纤维诱导α-Syn病理从肾传播到脑，这被肾去神经所阻断。血细胞中α-Syn的缺失减轻了α-Syn A53T转基因小鼠的病理。因此，肾脏可能是致病性α-Syn传播的起始部位，受损的肾功能可能导致LBDs的发病。帕金森病(PD)和路易体痴呆(DLB)是中枢神经系统(CNS)的退行性疾病，其病理学标志是路易体(LBs)和路易神经突(LNs)中磷酸化和错误折叠的α-突触核蛋白(α-Syn)沉积。综合证据表明，错误折叠的α-Syn以类似朊病毒的方式在整个神经系统中传播。最近的病理学和影像学研究表明，在路易体疾病(LBDs)的发展过程中，α-Syn的初始病理聚集可能发生在外周器官，并侵入大脑，其方式似乎与其他主要神经退行性疾病类似。例如，将α-突触原纤维注射到胃肠道中会导致α-突触病变从肠道发展到大脑，而切除阑尾会降低帕金森病的风险并延缓帕金森病的发作。除了神经系统，α-Syn在红细胞(RBCs)中也高度表达。事实上，红细胞中α-Syn的浓度比脑脊液(CSF)中的浓度高1000倍。有趣的是，PD患者的红细胞聚集和磷酸化α-Syn水平高于健康人。考虑到红细胞的丰富性和脆弱性，特别是在慢性肾病(CKDs)患者中，有理由预测肾功能受损患者的循环α-Syn会升高。肾脏接受来自迷走神经背核的副交感胆碱能纤维和交感神经支配。值得注意的是，最近基于人群的研究独立揭示了CKD与PD的更大风险相关。此外，估计的肾小球滤过率和PD的发生率呈负相关。然而，肾脏疾病和PD风险增加之间联系的病理学基础仍然未知。帕金森病和慢性肾脏病患者肾脏和中枢神经系统的α-Syn病理（图源自Nature Neuroscience）在这项研究中，研究人员发现终末期肾病患者的肾脏中有α-Syn沉积。肾衰竭(RF)促进接受α-Syn静脉注射的小鼠的肾和脑中α-Syn的沉积。肾内注射α-Syn纤维触发了α-Syn病理从肾向脑的扩散。有趣的是，血细胞中α-Syn的缺失减弱了α-Syn病理的进展。综上所述，该研究证明肾脏是一个外周器官，是病理性α-Syn的起源。参考消息：https://www.nature.com/articles/s41593-024-01866-2#Sec38
