科研进展
搜寻肿瘤等人类重大疾病的新靶点需要开辟更广阔的思路。通过聚焦生物大分子凝聚体为靶点，能够更大程度地拓宽药物研发的边界，使针对原本难以通过传统手段实现药物作用的蛋白质开展靶向治疗成为现实。
近日，成都前沿医学中心企业天府锦城实验室（前沿医学中心）张龙课题组在Nature发表了题为Targeting FOXM1 condensates reduces breast tumour growth and metastasis的研究论文，通过全面且系统的筛选工作，发现促癌转录因子FOXM1的凝聚是驱动三阴性乳腺癌转移的关键因素。该研究基于AMPK磷酸化FOXM1的调控机制，开发了一种靶向抑制FOXM1凝聚的干扰肽；它通过特异地靶向破坏FOXM1的凝聚抑制肿瘤生长和转移，通过增强抗肿瘤免疫原性可以提升肿瘤免疫治疗效果。
该研究为筛选、研究以及靶向蛋白凝聚体提供了全面、系统且普适的方法。研究揭示了FOXM1功能转换的分子机制，阐明了AMPK激活与肿瘤免疫原性调控之间的作用关系。该研究也为提高肿瘤免疫原性提供了新的治疗策略，具有重要的临床意义。
该研究由苏州大学周芳芳课题组、浙江大学杨兵课题组、毛峥伟课题组联合完成；苏州大学副教授（原张龙教授课题组博士毕业生）谢枫为本文第一作者兼共同通讯作者。本项目受国家杰出青年科学基金、国际合作重点项目和科技部重点研发计划等项目的资助。
张龙课题组长期致力于肿瘤转移与免疫应答过程中重要蛋白修饰与功能的研究。在Nature (2024, 2025)、Nature Immunology (2017, 2018, 2022a, 2022b)、Nature Cell Biology (2012, 2025)、Cell Host & Microbe (2019)、Molecular Cell (2012, 2013, 2019)、EMBO Journal (2017, 2022) 等期刊发表论文170多篇，SCI引用1.7万余次（H index=59）。张龙课题组长期招聘有志于基础和转化科研的教授、副教授与博士后人才，有意者请将简历投递至L_Zhang@zju.edu.cn（并请抄送zhanglong.2003@tsinghua.org.cn）。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08421-w（点击下方阅读原文）
参考文献：
1.Shin, Y. & Brangwynne, C. P. Liquid phase condensation in cell physiology and disease. Science 357, doi:10.1126/science.aaf4382 (2017).
2.Hnisz, D., Shrinivas, K., Young, R. A., Chakraborty, A. K. & Sharp, P. A. A Phase Separation Model for Transcriptional Control. Cell 169, 13-23, doi:10.1016/j.cell.2017.02.007 (2017).
3.Klein, I. A. et al. Partitioning of cancer therapeutics in nuclear condensates. Science 368, 1386-1392, doi:10.1126/science.aaz4427 (2020).
4.Xie, J. et al. Targeting androgen receptor phase separation to overcome antiandrogen resistance. Nat Chem Biol 18, 1341-1350, doi:10.1038/s41589-022-01151-y (2022).
5.Chakravarty, A. K. et al. Biomolecular Condensation: A New Phase in Cancer Research. Cancer Discov 12, 2031-2043, doi:10.1158/2159-8290.CD-21-1605 (2022).
6.York, A. Targeting viral liquid-liquid phase separation. Nat Rev Microbiol 19, 550, doi:10.1038/s41579-021-00608-6 (2021).
7.Risso-Ballester, J. et al. A condensate-hardening drug blocks RSV replication in vivo. Nature 595, 596-599, doi:10.1038/s41586-021-03703-z (2021).
来源 | 天府锦城实验室
BioTianfu
>> END <<
