体内及体外多种因素可造成DNA双链断裂,机体拥有多种修复途经来应对这些病理性及生理性的DNA双链断裂损伤,以维持基因组的稳定性。非同源末端连接修复是哺乳动物细胞内DNA双链断裂最主要的修复途径。DNA联会是NHEJ修复的限速步骤,其缺陷会导致染色体重排,威胁基因组的稳定性。DNA联会是DNA之间的非共价相互作用,呈动态可逆特性,且形成的联会复合物高度异质。基于整体平均的方法在研究DNA联会过程方面存在瓶颈。我们发展单分子荧光共振能量转移(FRET)方法,并利用纯化的NHEJ修复蛋白在单分子水平体外重构NHEJ修复过程并研究NHEJ修复DNA联会的机制。我们发现存在多种独立的DNA联会机制,进而揭示NHEJ修复DNA联会具有多样性。这种多样性保证NHEJ通路能够快速修复断裂的双链DNA。
赵柏林 教授
西安交通大学
2009年本科毕业于兰州大学;2015年博士毕业于中国科学院生态环境研究中心,获分析化学博士学位。2016年2月至2021年9月,以博士后及Research Associate身份在美国南加州大学医学院工作;2021年11月全职加入西安交通大学基础医学院,担任教授、博导;获西安交通大学“青年拔尖人才A类计划”支持。已在Nature Reviews Molecular Cell Biology, Nature Communications, Nucleic Acids Research, Cell Discovery等国际主流杂志上发表多篇SCI论文。实验室主要聚焦于DNA损伤与修复的生物化学机制研究,采用单分子荧光、生物化学与分子生物学及细胞生物学等手段,研究DNA损伤修复关键过程的分子机制及疾病相关的染色体断裂和重排的分子机制。
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