近日，江北新区南京生物医药谷园区企业南京艾美斐生物医药科技有限公司（下称：艾美斐）宣布，其自主研发的全球首个靶向NAD+水解酶的小分子口服药IPG8294，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的临床批件。
这是其继IPG1094，IPG7236，IPG11406三款进入临床的全球创新药之后，近期获得的又一个创新药临床试验批件，标志着艾美斐第四款创新药拿到临床试验入场券。早在今年八月，IPG8294已获得美国FDA孤儿药资质认证。此次获得FDA临床批件后，公司将大力推动线粒体肌病的临床研究，争取作为孤儿药早日上市。
IPG8294
据介绍，IPG8294临床前研究结果显示对线粒体肌病、阿尔兹海默病、多发性硬化症等多种疾病的卓越药效，且已获得海外多家制药公司的合作意向书，表明该项目前期的转化医学研究内容和该产品在神经退行性疾病、线粒体肌病、痛风、系统性硬化症等多种疾病的治疗潜力获得了海外权威医疗监管机构和制药公司的认可。
线粒体肌病是一组少见的线粒体结构和功能异常所导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病。国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，线粒体肌病被收录其中。IPG8294在临床前研究中展现出对线粒体肌病的优异药效：显著上调线粒体肌病模型小鼠肌肉中的NAD+水平，改善肌肉中的线粒体生物发生，降低肌肉中的乳酸蓄积，从而提高线粒体肌病小鼠的肌肉耐力，提示对线粒体肌病巨大的治疗潜力。
以阿尔兹海默病（AD）为代表的神经退行性疾病虽然临床表现各异，但线粒体缺陷是共同的病因。艾美斐的临床前研究显示，IPG8294通过抑制NADase，上调NAD+，通过增强Sirt1和Sirt3等去乙酰化酶表达，改善线粒体生物发生、融合/分裂、线粒体自噬，从而恢复线粒体的功能，逆转神经突触的丢失，消除中枢神经系统炎症，全方位改善认知功能，对AD等神经退行性疾病具有“治本”的潜力。
未来，艾美斐成功完成针对线粒体肌病的注册性临床研究，产品上市后，将快速拓展适应症：包括神经退行性疾病，如阿尔兹海默症(AD)、帕金森综合症(PD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)等；自身免疫性疾病，如系统性硬化症(SSc)、多发性硬化症(MS)；痛风等慢性炎症性疾病，为广大患者谋福利。
艾美斐
南京艾美斐生物医药科技有限公司成立于2016年，是一家全球领先靶点（FIC）的创新药物研发公司。公司主要围绕恶性肿瘤、自身免疫性疾病、神经退行性疾病等重大疾病的病因研发“治本”的全球性创新药（FIC，first in class）。
艾美斐医药成立8年来，已完成5款产品的临床前开发。其中，第1款产品IPG1094为全球第一个进入临床的MIF小分子抑制剂。MIF是肿瘤外泌体的重要成分，通过作用于髓系祖细胞上的CD74受体，而使造血干细胞分化停滞在未成熟的髓系细胞阶段，形成大量的髓源抑制性细胞（MDSC）。IPG1094通过阻断MDSC的形成，取消MDSC对效应T细胞的抑制作用，恢复抗肿瘤免疫反应，是一款新型广谱抗癌药，已于2022年完成I期临床试验。目前正在进行针对肺癌脑转移的临床研究；
第2款产品IPG7236为全球第一个进入临床的CCR8小分子抑制剂。趋化因子受体CCR8是介导调节性T细胞（Treg）向肿瘤迁移并维持其免疫抑制性的关键分子。IPG7236通过阻断Treg迁移并取消其免疫抑制性而恢复抗肿瘤免疫反应，是一款新型广谱抗癌药。目前处于I期临床试验向II期临床过渡阶段，首选适应症为三阴性乳腺癌；
第3款产品IPG11406为全球第一个进入临床的某新型GPCR的小分子拮抗剂，是一款针对自身免疫性疾病的病因而开发的“治本”的药物。IPG11406能完全清除自身免疫性疾病病灶部位的炎症细胞，重建免疫平衡，使疾病得到治愈。该产品已于2023年获得中美两国针对四种自身免疫性疾病的临床批件（SLE, IBD, MS, RA），并于2024年初正式进入I期临床，预计2024年11月完成I期临床，进入注册性II期临床，首选适应症为狼疮肾炎。
第4款产品IPG8294是全球首个获得临床批件的靶向NAD+水解酶的小分子抑制剂，通过抑制NAD+水解，从而纠正衰老性疾病，特别是神经退行性疾病，以及线粒体疾病、自身免疫性疾病、慢性炎症性疾病过程中NAD+的不断下调所致的线粒体功能缺陷。该产品已于2024年8月获得美国FDA孤儿药认证，并于2024年10月获得FDA临床批件。预计2025完成I期临床，进入线粒体肌病的注册性II期临床，并在完成临床试验后作为孤儿药快速上市，之后将不断拓展AD, PD, ALS,SSc, 痛风等适应症。
