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（图源：http://sacsciencesmog.wikispaces.com/）
每种获批上市的疫苗都经过了严格的风险与收益评估，并同时确保了安全性和有效性。这些疫苗主要的公共卫生目标是预防由感染引起的严重疾病，而不是阻止感染本身。流感疫苗不能完全避免流感，但能有效减少严重并发症和住院的风险；卡介苗不能防止所有结核杆菌的感染，但对预防儿童结核病的严重并发症具有重要作用。通过预防疾病的发展，这些疫苗显著提升了全球人类的健康水平。 即使一种疫苗无法预防感染，也能在全球范围内有效根除某些严重的疾病。虽然轮状疫苗对预防轻症的效果有限，但其控制严重疾病的作用依然重要，因此不应忽视其价值。百日咳疫苗接种提示了群体保护的重要性。普及疫苗有效性的科学知识可以帮助公众形成正确的预期，更好地理解疫苗的作用。 疫苗的成功（疾病的消失）会导致人们不再能直观地看到免疫接种的价值（a victim of its own success）。社会应当科学看待疫苗的有效性，建立合理的疫苗免疫预期，克服疫苗犹豫（vaccine hesitancy），从而最大化疫苗免疫带给人类的健康收益。
根据联合国的最新估计，2023年全球人口出生时预期寿命为73.4岁，其中男性70.8岁，女性76.0岁；中国大陆排名全球第52，男性和女性的出生日预期寿命分别为76.18和81.52岁；而1950年，全球人口出生时预期寿命仅为46.5岁[1]。通过预防致命的传染病，疫苗在延长预期寿命方面发挥着至关重要的作用。
1990–2019年，白喉-破伤风-百日咳（DTP）、麻疹、轮状病毒和b型流感嗜血杆菌（Hib）疫苗接种与全球5岁以下儿童死亡人数减少8690万（95% CI: 5720万–1.324亿）显著相关。这一下降意味着与没有疫苗的情况相比，死亡人数减少了24.2%（95%CI: 19.8–28.9）；其中84.2%（95%CI: 83.0–85.1）与疫苗相关的儿童死亡率下降发生在全球疫苗免疫联盟（Gavi）支持的73个国家，2000–2019年死亡人数减少约4540万。与上述四种疫苗相关的死亡人数减少幅度最大的国家依次为印度、中国、埃塞俄比亚、巴基斯坦和孟加拉国[2]。
任何一种疫苗的批准上市都必须证明安全性和有效性。针对传染病的预防性疫苗以健康人群为受众，与治疗疾病的药物有着不一样的目标人群。因为这一差异，可以理解人们对疫苗有着更高的安全性期望。本文暂不讨论安全性。而对于疫苗的有效性，人们可以有怎样的合理期望呢？本文旨在介绍如何科学评价疫苗有效性；从有效性的不同层面看现有的疫苗都起到了什么作用；说明为什么应形成对疫苗有效性的合理预期。
人们认为疫苗有效，往往是因为它们起到了预防疾病的作用。谈论疫苗的“有效性”有两个概念：“效力”（efficacy）和“效果”（effectiveness），但无论哪一种“有效性”都有不同层面，例如预防重症及死亡、预防疾病、降低疾病严重程度或预防传播。
从早期研发到通过监管审批上市，疫苗的有效性大多通过临床试验确证。将人体对疫苗抗原的免疫应答与临床终点（如预防发病、降低疾病严重程度或减少住院）联系起来，在严格控制的条件下对疫苗所提供的保护进行衡量，即保护效力（efficacy）。从临床试验设计来看，研究终点一般为不同程度的疾病，即临床终点。如果将研究终点设为感染，一种做法是让病原体进入接种疫苗后的受试者体内，观察他们是否感染，这就是受控人体感染试验（Controlled Human Infection Model, CHIM）。这种类型的试验有严格的伦理考量，有少数国家和地区允许开展CHIM。当前全球使用的个别疫苗，如伤寒结合疫苗，通过“上市前CHIM+上市后效果（effectiveness）评价”的方式获得批准上市。上市前CHIM的研究条件严格受控而样本量较小，上市后通过大规模研究确证疫苗在真实世界的有效性（effectiveness）。
图1：通过疫苗免疫形成群体保护
图源：https://www.science.org.au/
当人们接种了疫苗后感染发病，就是所谓的突破（breakthrough），“突破性感染”一般指有症状的感染。当人们说希望疫苗“预防感染”时，想表达的可能是“预防发病”或“预防轻症”。针对疫苗可预防的疾病（vaccine-preventable disease, VPD），一些通过世卫组织资格预审（Prequalification, PQ）疫苗说明书示例如表1。多个产品的说明书上写着疫苗用于预防传染病。
疫苗通用名 | PQ日期 | 疫苗有效性 |
卡介苗（BCG） | 2003-05-29 | 出生后尽早皮内注射卡介苗可提供针对结核病的高水平保护，特别是针对严重的儿童结核病和结核性脑膜炎。 |
霍乱灭活疫苗 | 2001-10-25 | 完成初次免疫一周后可提供针对霍乱及产肠毒素大肠杆菌导致腹泻的保护。 |
2019冠状病毒病（COVID-19）重组蛋白疫苗 | 2023-10-09 | 内含变异B.1.351和B.1.1.7抗体结合域的融合蛋白，为16岁以上接种过至少一剂mRNA COVID-19疫苗的人提供针对COVID-19的保护。 |
登革热疫苗 | 2020-03-25 | 为已经实验室确认感染过登革热病毒的6–45岁的人提供针对1、2、3、4型登革热病毒导致的登革热疾病的保护。 |
b型流感嗜血杆菌疫苗（Hib） | 1998-04-01 | 为2岁以上儿童提供针对Hib导致的侵袭性感染疾病（脑膜炎、败血症、蜂窝织炎、关节炎、会厌炎等）的保护。 |
无细胞百白破-灭活脊灰-乙肝-Hib六联苗 | 2014-12-19 | 为6周龄–2岁儿童提供针对六种疾病的保护。可用于初免或加强免疫。 |
无细胞组分百白破三联疫苗 | 2013-07-09 | 为4岁以上的人提供针对三种疾病的加强免疫。也可以用于孕妇在孕中期和孕晚期的接种，以使新生儿获得针对百日咳的被动免疫。应按照官方推荐定期进行加强免疫，一般每10年一次。 |
甲肝灭活疫苗 | 2013-07-19 | 在不同社区范围的甲型肝炎疫情（阿拉斯加、斯洛伐克、美国、英国、以色列和意大利）中评估了保护效力。80%的疫苗覆盖率可在4至8周终止疫情暴发。 |
乙肝重组蛋白疫苗 | 2004-11-22 | 建立针对乙肝病毒感染的主动免疫，预防乙肝病毒感染导致的慢性并发症，如慢性活动性乙型肝炎和乙肝相关性肝硬化和原发性肝癌。 |
双价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗 | 2009-07-08 | 在9岁以上人群中预防与某些致癌HPV类型相关的肛门生殖器癌前病变（宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌）以及宫颈癌和肛门癌。 |
三价季节性流感疫苗 | 2011-06-30 | 在6月龄以上人群中预防流行性感冒。可用于孕妇，保护孕妇及胎儿。 |
乙脑减毒活疫苗 | 2013-10-08 | 在8月龄以上健康儿童及由非疫区进入疫区的儿童和成人中预防流行性乙型脑炎。 |
疟疾重组蛋白疫苗 | 2022-07-15 | 在5–17月龄儿童中预防恶性疟和乙肝。 |
麻疹-风疹-腮腺炎三联减毒活疫苗 | 2009-01-06 | 在12月龄以上人群中预防三种疾病。在特殊情况下可用于9月龄以上的婴儿。 |
流脑ACYWX多糖结合疫苗 | 2023-07-06 | 在9月龄–85岁人群中预防由A、C、Y、W 和X群脑膜炎奈瑟菌引起的侵袭性脑膜炎球菌疾病。 |
13价肺炎结合疫苗 | 2010-08-20 | 在6周龄–17岁人群中预防由肺炎链球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F引起的侵袭性疾病、肺炎和中耳炎。在18岁及以上成人中预防由上述13种血清型引起的肺炎和侵袭性疾病。 |
脊灰灭活疫苗 | 2005-12-09 | 用于婴儿、儿童和成人预防脊髓灰质炎，可用于初免或加强免疫。 |
轮状病毒疫苗 | 2008-10-07 | 用于预防由G1、G2、G3、G4和G9型引起的婴儿和儿童轮状病毒胃肠炎，6–32周龄婴儿接种 3剂。 第一剂应在6–12周龄之间接种。 |
2017-12-22 | 6月龄–65岁人群免疫接种2-3周后可预防伤寒沙门氏菌引起的伤寒。不提供针对副伤寒沙门氏菌和其他引起伤寒感染的非伤寒沙门氏菌的保护。 | |
水痘减毒活疫苗 | 2018-02-09 | 在1岁以上儿童、青少年和成人种预防水痘。为期10年的研究观察到单剂接种后94%的保护效力（95% CI: 93%–96%）。 |
黄热减毒活疫苗 | 2001-03-20 | 初免10天后或加强免疫后立即预防黄热病，可保护10年。 |
脊髓灰质炎（poliomyelitis）：一种不防感染的疫苗也可在全球根除一种可怕的临床疾病
轮状病毒胃肠炎（rotavirus gastroenteritis, RVGE）：一种疫苗对预防轻症不那么有效，也不应因此否定其价值
百日咳（Pertussis）：疫苗的群体保护作用
流感（influenza）：对疫苗有效性的科普有利于形成合理预期
更多海报：https://www.cdc.gov/flu/resource-center/shareable-resources.htm
图4：疫苗接种生命周期与疾病消除：疫苗接种率、疾病发病率和疫苗相关或偶合不良事件（AEFI）之间的动态关系[26]
参考文献：
