经典的重复测量资料线性混合效应模型文献应用参考。
引言：
与成人相比，儿童和青少年新冠病毒感染的症状可能较轻。但大流行期间的各种限制而中断了学校教育和休闲活动，但对大流行对儿童和青少年的长期心理健康后果知之甚少，基于此，作者开展了此项研究。
通过进行系统的分析，作者有以下重大发现：
（1）新冠大流行期间，11-17岁的青少年在随访的12个月中，心理健康恶化较低，心理健康SDQ评分每月增加0.11分。
（2）随着时间的推移，15至17岁、女孩、没有健康教育计划表现出更快的心理健康恶化
（3）既往有更好的心理健康状况的青少年新冠检测开始时的SDQ得分较低（即心理更健康），但随着时间推移，这些人的SDQ分数增加程度更高，表明在大流行期间，具有较好既往心理健康状况的青少年经历了更快的心理健康恶化。
题目：COVID-19 大流行中的心理健康：CLoCk 队列研究的纵向分析
1.研究设计
l研究对象（population）P：来自于CLoCk 研究
üCLoCk 研究是一项针对 11~17 岁 SARS-CoV-2 PCR 阳性 CYP 的队列研究。
üCLoCk研究在2020年9月至2021年3月期间进行SARS-CoV-2 PCR检测后进行了长达24个月的问卷随访，这些人分别在检测后3个月、6个月、12个月完成了相同的在线问卷，作者纳入了至少两次问卷的数据，最终选择了8518人。
l心理健康量表
ü研究者使用全球公认的儿童青少年SDQ量表，即长处和困难问卷（Strengths and Difficult Questionnaire， SDQ）。SDQ 在流行病学研究中被广泛使用。
üSDQ问卷共25个项目，分为以下五个分量表。1.情绪；2.品行；3.多动/注意；4.同伴交往；5.亲社会行为；
ü所有分量表相加得出总困难分数，范围从0~40，分数越高反映心理健康状况较差。
l研究类型（Study design）S:
ü重复测量数据纵向研究
ü描述不同数据收集时间表下的样本特征。
ü作者首先尝试使用潜在类别混合效应模型分析SDQ得分轨迹，可以将研究对象分为不同的轨迹组。拟合了1-7类别轨迹模型，发现与2~7个类别的模型相比，1个类别模型的贝叶斯信息准则（BIC）更低，说明没有证据表明存在多个类别。
ü但是，作者观察到SDQ分数随着时间的推移存在很大变化。因此，采用随机截距的多层次混合效应模型进行分析，具体分析方法如下：
（1）使用连续型SDQ总得分来检验大流行期间儿童青少年的心理健康平均轨迹。时间被建模为一个连续变量，以调查数据收集的第1天为中心（2021年4月13日;第1天的值为0）;然后将天数除以 30，以帮助解释月度量。
（2）为分析儿童青少年的心理健康的相关因素，分别建立年龄、性别、种族、IMD、EHCP状态、既往心理健康和既往身体健康状况与SDQ的关联，并加入与时间的交互项。混合效应模型的结果以每月尺度的 beta 系数、标准误差 （SE）、95% 置信区间 （CI） 和 p 值以及随时间变化的平均轨迹图的形式呈现。
ü这项研究是根据加强流行病学观察性研究报告（STROBE）指南报告的。
基线特征
ü表1展示了按数据收集时间不同特征的研究对象的SDQ得分；从总SDQ得分来看，研究对象的SDQ得分从3个月的11.3分上升到12月后的11.8分，上升幅度并不大。
新冠与30天消化系统疾病的风险关联
ü随着时间的推移，SDQ总分略有增加（每月0.11，95%CI：0.09-0.12;图1和S3表）
ü与11至14岁的儿童相比，15至17岁的儿童基线总SDQ得分高1.65（95%CI=1.37至1.93）。年龄组与时间交互作用显著，表明15-17岁参与者的SDQ随时间推移表现出更快的增长率（每月增加0.04，95%CI：0.02至0.07;图1和S3表）。
ü与女孩相比，男孩的基线SDQ得分较低（-2.15，95%CI：-2.44至-1.86），并且随着时间的推移，SDQ的增长率具有统计学意义，但数值较小（每月-0.03，95%CI：-0.06至-0.004），表明女孩的心理健康随着时间的推移恶化得更快（图1和S3表）。
ü与没有健康教育计划的CYP相比，具有健康教育计划的CYP在基线开始时的平均SDQ得分较高（4.60，95%CI：3.99至5.21），但随着时间的推移，他们的SDQ得分增长较慢（每月-0.08，95%CI：-1.14至-0.02）（图1和S3表）。
ü与社会经济最贫困的群体相比，平均而言，贫困程度较低的群体的CYP报告的基线开始时的平均SDQ得分较低（五分位数3vs1：-0.67，95%CI：-1.14至-0.21;五分位数4vs1：-1.19，95%CI：-1.64至-0.74;五分位数5vs1：-1.47，95%CI：-1.91至-1.04）。不同贫穷程度的SDQ评分变化率无差异（p交互=0.82），表明所有贫困程度的SDQ变化率都相似（S2图和S3表）。
ü既往有更好的心理健康状况（与较差/非常差的心理健康状况相比）的儿童青少年在基线开始时的总SDQ得分较低（正常：-4.78，95%CI：-5.25至-4.32；良好/非常好：-9.89，95%CI：-10.32至-9.45），但既往心理健康状况较好的人随着时间推移SDQ分数增加更高（p交互<0.001，正常：每月0.09，95%CI：0.04至0.14；好/非常好：每月0.14，95%CI：0.10至0.19）;表明，在大流行期间，具有较好既往心理健康状况的CYP经历了更快的恶化（图2和S3表）。
