蜂胶抗癌作用的机制是多方面的,主要包括以下几点:
1. 诱导细胞凋亡
调节凋亡相关蛋白
蜂胶中的一些成分可调节 Bcl - 2 家族蛋白的表达。例如,在乳腺癌细胞中,CAPE 与他莫昔芬联合可下调 Bcl - 2 的表达,Bcl - 2 是一种抗凋亡蛋白,其表达下调可促进细胞凋亡。
蜂胶还可调节其他凋亡相关蛋白,如在肝癌细胞中,galangin 可诱导细胞凋亡,同时调节 p53 等蛋白的表达。
通过自噬诱导凋亡
在一些癌细胞系中,蜂胶可诱导自噬,而自噬与凋亡之间存在复杂的关联。例如,在黑色素瘤细胞 A375 中,中国蜂胶诱导自噬相关的凋亡和细胞周期停滞,自噬激活与细胞凋亡同时发生,当使用自噬抑制剂时,蜂胶诱导的凋亡率明显降低。
在前列腺癌 CWR22Rv1 细胞中,artepillin C 诱导自噬并增加细胞凋亡率,当与自噬抑制剂联合使用时,呈现协同作用,进一步促进癌细胞凋亡。
2. 抑制细胞增殖
对细胞周期的影响
蜂胶可诱导癌细胞周期停滞。例如,在黑色素瘤细胞 A375 中,中国蜂胶诱导细胞周期停滞,从而抑制癌细胞的增殖。
这种细胞周期停滞可能与蜂胶对细胞周期相关蛋白的调节有关,如调节细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)及其抑制剂的表达。
对肿瘤微环境的影响
蜂胶可调节肿瘤微环境中的细胞因子和生长因子等。例如,在乳腺癌细胞中,CAPE 在炎性微环境中可抑制细胞增殖,部分通过抑制 TLR4 信号通路,减少肿瘤微环境中促炎细胞因子对癌细胞增殖的促进作用。
3. 抗氧化作用
减轻氧化应激对细胞的损伤
癌细胞通常处于氧化应激状态,蜂胶的抗氧化特性可减轻这种氧化应激。例如,蜂胶中的黄酮类等成分可清除活性氧(ROS),减少 ROS 对癌细胞 DNA、蛋白质和脂质的损伤,从而抑制癌细胞的生长和增殖。
通过调节细胞内的氧化还原平衡,蜂胶可影响癌细胞的生存和凋亡。适度的 ROS 水平可调节细胞的增殖和凋亡,蜂胶通过维持合适的 ROS 水平来发挥抗癌作用。
4. 免疫调节作用
增强机体免疫细胞对癌细胞的识别和杀伤
蜂胶可调节免疫系统,增强免疫细胞的功能。例如,蜂胶可增强巨噬细胞的吞噬能力,使其更好地识别和吞噬癌细胞。
蜂胶还可调节 T 细胞的免疫功能,促进细胞毒性 T 淋巴细胞(CTLs)对癌细胞的杀伤作用。
调节肿瘤相关免疫因子
蜂胶可调节肿瘤微环境中的免疫因子。例如,在一些癌症模型中,蜂胶可降低肿瘤微环境中免疫抑制因子的表达,增强机体对癌细胞的免疫应答。
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