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Biohaven公司今日宣布，其自主开发的细胞外蛋白降解技术平台（MoDE）在1期临床试验中获得积极结果。在正在进行的多次递增剂量（MAD）研究中，皮下给药的在研蛋白降解剂BHV-1300在最低皮下注射剂量下将目标IgG水平降低60%。
Biohaven从耶鲁大学（Yale University）获得了MoDE技术的许可，该技术在治疗自身免疫性疾病方面展现出高度差异化的潜力。MoDE产生的化合物为双特异性分子，一端与靶点蛋白结合，另一端与肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）结合。ASGPR介导肝细胞通过内吞过程，将靶点蛋白吞入细胞内进行降解。这一技术平台的特点包括：靶点蛋白在数小时内快速降解，便于患者使用的简单给药方式，出色的耐受性且不会对白蛋白或胆固醇造成不良影响，以及可与含Fc片段的生物制品联合使用的灵活性。
此外，BHV-1300在选择性清除目标IgG（IgG1、IgG2和IgG4）方面具有独特优势，同时保留IgG3水平。IgG3在对抗细菌、寄生虫和病毒中发挥关键作用。BHV-1300的设计目标是避免与其他IgG降低方法相关的广泛免疫抑制，同时在治疗自身免疫性疾病的过程中允许免疫系统对潜在感染做出反应。
图片来源：123RF
试验结果显示，BHV-1300在给药后的数小时内即导致IgG逐步降低，并在为期四周的研究期间内维持了药效。BHV-1300在整个1期研究中表现出良好的安全性和耐受性，未观察到对白蛋白或肝功能的临床显著影响，也未见胆固醇水平升高。此外，血浆IgG3水平在研究的第4周末仍得到维持，有助于确保健康的免疫效应功能。所有不良事件（AEs）均为轻度，任何与药物相关的不良事件均已解决，且无因药物相关不良事件而中断治疗的情况。BHV-1300的剂量递增研究队列正在进行中，以探索该药物在更广泛未来疾病适应症中的IgG降低潜力。
公布BHV-1300初步临床试验结果之外，Biohaven同时宣布，基于MoDE技术平台开发的2款选择性蛋白降解剂已经获批开展临床试验。其中，BHV-1400是一款选择性降解半乳糖缺乏型IgA1的蛋白降解剂，旨在治疗IgA肾病。BHV-1600降解针对b1-肾上腺素受体（b1AR）的致病自身抗体，用于治疗围产期心肌病。
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