来源:司南说检验
写在前面:
今天遇到的问题是一个患者提出来的,他说其报告单提示转氨酶升高(其ALT为85U/L)是不是肝脏功能受损了?今天就这个问题说说,看看是不是你要的答案。
PART01:什么是转氨酶(丙氨酸氨基转移酶ALT)
★谷丙转氨酶(丙氨酸氨基转移酶,ALT 或 GPT)存在于各种细胞中,如肾、心肌、胰腺、肌肉、脾、胆、肺等,尤以肝细胞为最,主要存在于肝细胞的胞浆内,ALT 是在通过转氨基作用把谷氨酸变成丙氨酸的过程中起催化作用的酶,其在肝脏内的含量约为血中含量的 100 倍,肝细胞内 ALT 的浓度比血清中高 1000~5000 倍。正常时,只要少量释放入血中,血清中酶的活性即可明显升高。当肝细胞膜的通透性发生改变,ALT 就从细胞内溢出到循环血液中,只要有 1% 的肝细胞坏死,便可使血中酶活性增高 1 倍,因此转氨酶尤其是 ALT 是急性肝细胞损害的敏感标志。
★当肝细胞损伤时,ALT 首先入血,当肝细胞严重损伤、危及线粒体时,AST 也会进入血中。感染肝炎和肝病时,AST 随 ALT 较小幅度升高,或虽幅度较大但时间短暂,可能主要是 sAST,临床意义与 ALT 相同,当 AST 增高超过 ALT,虽幅度并不太大但持续时间很长时,可能主要是 mAST ,提示病变的慢性化和进展性。
★对于ALT这个项目,只要肝脏发生了炎症、坏死、中毒等损害(包括劳累、熬夜、疲倦等),ALT 就会从肝细胞释放入血,ALT 的升高只是表示肝脏可能受到了损害。平时说的肝功能受损中不包括ALT/AST这些项目(肝脏受损的项目为胆红素、白蛋白等、纤维蛋白原等合成和代谢指标),因此对于ALT/AST这两个转氨酶项目需要综合分析。
PART02:谷丙转氨酶ALT增高的临床意义——生理性
★正常妊娠、妊娠中毒症、剧烈运动、营养不良、月经期等可致 ALT 升高。
★疲劳、饮酒、感冒甚至情绪因素等等。由上述原因造成的转氨酶增高,一般不会超过 60 个单位。
★正常新生儿 ALT 水平比成年人约高 2 倍,出生后约 3 个月降至成年人的水平。新生儿,尤其未成熟儿,肝细胞膜通透性较大,ALT 从肝细胞渗入血浆较多,使血清 ALT 水平升高,在《儿童临床常用生化检验项目参考区间》(WS/T 780-2021)有最新的儿童参考区间,笔者建议对实验室参考区间验证后进行更改,以适应临床需求(关于ALT参考区间如下)。
PART03:谷丙转氨酶ALT增高的临床意义——病理性
ALT主要存在于肝脏、心脏和骨骼肌中,肝细胞或某些组织损伤或坏死,都会使血液中的ALT升高。
★病毒性肝炎是引起ALT升高最常见的疾病,各类急、慢性病毒性肝炎均可导致ALT偏高。
★中毒性肝炎多种药物和化学制剂都能引起ALT升高,但停药后, ALT升高可恢复正常。
★大量或长期饮酒者ALT升高。
★肝硬化与肝癌肝硬化活动时,一般都会出现谷ALT升高,应该积极治疗。
★胆道疾病胆囊炎、胆石症急性发作时,常有发热、腹痛、恶心、呕吐、黄疸、BIL及ALT升高。
★心脏疾病急性心肌梗塞、心肌炎、心力衰竭时,可使ALT和AST升高,患者常有胸痛、心悸、气短、浮肿。心脏检查有阳性体征及心电图异常。
总之,对于ALT升高最主要的原因是肝脏细胞出现破坏,无论哪种原因引起肝脏细胞破坏都会引起ALT升高,但具体是什么原因ALT就无法解释了,因此,当出现ALT升高时,需要综合其他检查(体格检查、超声影像检查、其他实验室检查等)才可以判断疾病的类型,切莫仅以实验室结果去判断疾病的原因。
★另外一个需要注意的是,ALT代表的是细胞的破坏,当重症肝炎等疾病时,由于肝脏细胞已经大量破坏了,其处理胆红素的能力下降,使得BIL显著增高,但ALT已经不再升高,出现“胆酶分离”的现象,这时候不代表疾病好转,而是代表着疾病的加重。当结果出现与常规理解的情况不同时需要注意疾病的不寻常变化,这个时候也许就是疾病的转折点。
PART04:谷丙转氨酶ALT——临床解释时需要注意的事情
★ALT降低的问题:一般情况下ALT水平减低的情况较少(有的实验室的参考区间下限是0),其ALT降低多见于磷酸吡哆醛缺乏症、肝病终极状态、肾透析、肾功能不全等。此外在尿道感染或营养不良也可能导致低血ALT水平。
★需要注意药物的影响:可能导致ALT水平升高的药物包括对乙酰氨基酚、别嘌呤醇、氨基水杨酸(PAS)、氨苄西林、硫唑嘌呤、卡马西平、头孢类药物、氯地西泮、氯丙嗪、氯贝丁酯、氯唑西林、可待因、地卡因、吲哚美辛。异烟肼(INH)、甲氨蝶呤、甲基多巴、萘啶、萘啶酸、硝基呋喃妥因、口服避孕药、奥沙西林、吩噻嗪类、苯丁酮、苯妥英、普鲁卡因胺、丙氧芬、普萘洛尔、奎尼丁、水杨酸类、四环素类和维拉帕米。
★ALT解释时需要注意标本的问题和方法学的问题,溶血、黄疸、乳糜都可能对检验结果有一定影响,这时候需要查看报告单备注关于标本性状的描述,方法学需要注意试剂是不是加入磷酸吡哆醛的问题,国际临床化学联合会(IFCC)曾建议,在检测ALT和AST时,反应体系中应添加过量的磷酸吡哆醛,以完全的展现出这两种酶的催化活性,并消除可能存在的结果不一致。但是,不是所有厂家的试剂中都含有磷酸吡哆醛,也不是每一家的试剂中磷酸吡哆醛的含量都一样多(会导致不同厂家实验体系的不同),对于长期酗酒者、口服避孕药的女性和孕妇这些最容易缺乏维生素B6的人群进行检验时就会出现同一项目不同医院或仪器试剂引起结果差距很大的现象。此外还对于生化酶学的检查,还有一个最让人头疼的问题——巨酶,特殊时候一定要想到这个问题。
司南说:对于ALT而言,其代表着肝细胞破坏的多少,其不是肝脏功能受损的指标,但是,需要注意的是,当ALT超过医学决定水平时,需要注意肝脏功能是不是受到损害或者寻找引起ALT异常增高的原因,最后要说的是不要盯着一个指标去说得了什么疾病,疾病的诊断是一个综合性的分析,需要综合能看到的临床资料进行全方位的分析才对(无论是复杂的疾病还是简单的疾病),其他就不多说了,老话继续,对于检验而言细节决定成败,检以求真,验以正德!
参考文献:
1.诊断学(第九版)
2.尚红主编.全国临床检验操作操作规范(第四版)
3.罗氏诊断试剂说明书
4.内科学(第九版)
5.WS/T 780-2021
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