山东大学博士生第一作者在一区top期刊（IF=15.8）发表研究成果
学术
2025-01-30 23:59
法国
山东大学国家糖工程技术研究中心徐莉副教授、肖敏教授和刘长城副教授合作，采用计算辅助策略设计了一种多糖衍生物作为肿瘤纳米疫苗的佐剂，旨在激发有效的抗原特异性抗肿瘤免疫反应。这一成果已通过大量实验验证，并以“In Silico-Guided Discovery of Polysaccharide Derivatives as Adjuvants in Nanoparticle Vaccines for Cancer Immunotherapy”为题，近日发表于ACS Nano杂志（IF：15.8）。在疫苗中，佐剂通过增强抗原的免疫原性来提升免疫反应的质量、强度和持续时间。尽管肿瘤疫苗是一种极具潜力的治疗方式，但其发展受限于缺乏专门为其设计的高效佐剂。随着计算机科学的进步，如药效团建模、分子对接和分子动力学模拟等技术被应用于开发创新型佐剂，但对于大分子佐剂而言，由于其结构复杂性和数据资源有限，开发难度较大。天然多糖因其良好的免疫调节活性、生物相容性和低毒性而被视为理想的佐剂候选物。图1 计算机辅助的理性设计对多糖化学修饰作为肿瘤疫苗佐剂的示意图研究团队利用计算机辅助方法指导多糖化学修饰，成功设计出一种具有优异人类Toll样受体4（hTLR4）激动剂活性的新型多糖佐剂。他们基于hTLR4/髓细胞分化因子2（MD2）与菊粉多糖构建了一个包含34种菊粉衍生物的库，经过筛选和动力学模拟发现苯甲酰化菊粉（InBz）作为一种优化的衍生物表现出色。实验表明，InBz能够有效促进抗原递呈细胞成熟、抗原特异性摄取、交叉递呈以及淋巴结归巢，并能显著抑制小鼠模型中的肿瘤生长。此外，InBz还显示出激活TLR4下游信号通路的能力，进一步证实了其作为TLR4激动剂的有效性。研究还评估了其他几种代表性衍生物的效果，结果支持了该计算策略的可靠性。本研究不仅提出了一种新的多糖衍生物佐剂设计方法，而且发现了苯甲酰菊粉衍生物InBz作为新型多糖基佐剂具有显著的免疫增强效果，为肿瘤疫苗及其它免疫治疗应用提供了新思路。山东大学糖中心博士研究生崔錾为第一作者，徐莉、肖敏和刘长城为论文通讯作者，山东大学为第一作者单位和通讯作者单位。本研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金及山东省自然科学基金的资助。本研究获得了糖中心蒋绪恺副研究员、李福川教授、吴选俊教授、王文爽研究员等同事的热心支持和帮助。![]()
