▎药明康德内容团队编辑

在2024年美国血液学会（ASH）年会上，多项关于血液癌症治疗的研究成果成为行业焦点，展现了双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）以及小分子药物等多种治疗模式的突破性疗效。例如，阿斯利康（AstraZeneca）的双特异性抗体在治疗滤泡性淋巴瘤患者时取得了96%的总缓解率（ORR），而默沙东（MSD）的ADC联合疗法在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者时更是达成了100%的完全缓解（CR）率。这些令人振奋的成果离不开研究与医疗团队的深度协作与努力。药明康德肿瘤和免疫部也通过其专业的生物学能力，以及一流的自动化设备和多学科平台赋能客户新药研发，借由提供从靶点发现，体内外药理学评价，临床前生物标志物开发到临床生物标志物检测的全链条服务，有志协助产业界推进各项血液癌症疗法开发的进展。今日，药明康德内容团队将与读者分享ASH年会上所公布的最新成果，共同见证血液癌症治疗的全新篇章。

图片来源：123RF

5年生存率达93%的CD38单抗疗法

强生（Johnson & Johnson）公布AQUILA临床3期研究的最新数据。分析显示，其单抗疗法Darzalex Faspro（daratumumab & hyaluronidase）相比现行用于高风险冒烟性多发性骨髓瘤（SMM）的积极监测标准治疗，能够显著延缓疾病进展为活动性多发性骨髓瘤（MM）的时间，并延长患者的总生存期（OS）。新闻稿指出，这是在3期研究中展现出保护终末器官潜力，并显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期的首个皮下注射CD38靶向疗法。

在AQUILA研究中，在中位随访时间为65.2个月（范围：0-76.6个月）时，Darzalex Faspro治疗组患者在无进展生存期方面表现出统计学上显著的改善。60个月时，Darzalex Faspro组有63.1%的患者未出现疾病进展，而积极监测组这一比例为40.8%（HR=0.49；95% CI：0.36-0.67；P<0.001）。Darzalex Faspro还显著延长了患者的总生存期，患者的5年生存率为93%，而积极监测组为86.9%（HR=0.52；95% CI：0.27-0.98）。这些数据进一步支持了Darzalex Faspro作为高风险SMM患者治疗选择的重要性，并显示其在推迟疾病进展和改善生存期方面的潜力。

100%患者达缓解的CD20 x CD3靶向双特异性抗体

艾伯维（AbbVie）公布其和Genmab共同开发的CD20 x CD3靶向双特异性抗体Epkinly（epcoritamab）两项进行中的临床试验结果。在1b/2期EPCORE NHL-2多臂试验的第1组中，研究评估了固定疗程的epcoritamab联合利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）用于初治高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的疗效。结果显示，患者的ORR达100%，完全缓解率达87%。在达到CR的患者中，预估有83%的患者在两年后仍保持缓解状态。

而在2期EPCORE NHL-1试验中则检视了epcoritamab单药治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的三年随访结果，这些患者均接受过至少两线系统性治疗。结果显示，患者的ORR为59%，CR率为41%，中位缓解持续持久时间（DOR）达20.8个月（95% CI：13.0-32.0），中位CR持续时间达36.1个月（95% CI：20.2-尚未达到[NR]）。

CD19 x CD3靶向双抗展现高达96%的总缓解率

阿斯利康公布其CD19 x CD3靶向双特异性T细胞接合器AZD0486用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者的积极数据。截至2024年3月15日，在接受≥2.4 mg剂量治疗的可评估患者（n=27）中，ORR为96%，CR率达85%。在基线CD20阴性患者中，6/7（86%）达到CR，其中包括两名之前接受过CD20靶向T细胞接合器治疗后出现进展的患者。而在2.4 mg和7.2 mg组中，可评估最小残留病灶（MRD）的患者共19例，其中89%（17/19）在治疗12周后达到MRD未检出状态。整体数据显示，AZD0486在剂量递增阶段表现出令人鼓舞的疗效和安全性，特别是在高暴露剂量组中展现出较强的临床潜力。

CD123 x CD16A靶向先天免疫细胞接合剂公布首次人体试验结果

Affimed公布了其双特异性先天免疫细胞接合器（ICE）AFM28的首次人体1期试验最新数据。结果显示AFM28在复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者中表现出令人鼓舞的临床疗效。在经过大量既往治疗的R/R AML患者中，AFM28在每周最高剂量300 mg时实现了40%的复合完全缓解率（CRcR）。此外，AFM28的安全性良好，1级和2级输注相关反应（IRRs）是最常见的不良反应，发生率为45%；未观察到神经毒性或免疫相关副作用。基于其良好的安全性和可能的剂量效应关系，该公司计划进一步评估更高剂量的疗效和安全性。

AFM28为一款靶向CD123和CD16A的双特异性四价ICE。它通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用激活NK细胞杀伤白血病细胞，即使在CD123表达水平较低的情况下依然有效。AFM28目前正在开发用于R/R AML患者的单药治疗方案。

ROR1靶向ADC疗法临床2期试验达100%完全缓解率

默沙东（MSD）公布了2期waveLINE-007试验的首次数据结果，该试验评估其在研ADC疗法zilovertamab vedotin联合环磷酰胺、阿霉素和泼尼松加利妥昔单抗（R-CHP）用于DLBCL初治患者的疗效。预定分析结果显示，接受1.75 mg/kg zilovertamab vedotin治疗的患者（n=15）达到了100%的CR率。基于这些数据，已确定1.75 mg/kg为zilovertamab vedotin的推荐3期试验剂量。

Zilovertamab vedotin是一种靶向ROR1的在研ADC药物。ROR1是一种跨膜蛋白，在多种血液恶性肿瘤中过表达。默沙东致力于以zilovertamab vedotin为基础，推进B细胞恶性肿瘤的研究，并制定了名为waveLINE的全面临床试验计划。该计划包括针对复发或难治性DLBCL患者的2/3期研究waveLINE-003，以及针对初治DLBCL患者的3期研究。

预测中位总生存期达7年！BCMA靶向ADC疗法显著延长患者生存时间

GSK公布了DREAMM-7试验的预定中期分析结果，表明其B细胞成熟抗原（BCMA）靶向ADC疗法Blenrep（belantamab mafodotin）联合硼替佐米和地塞米松（BVd）与daratumumab联合硼替佐米和地塞米松（DVd）相比，在复发或难治性多发性骨髓瘤的二线或后续治疗中，显著延长了患者的OS，差异具有统计学显著性和临床意义。

数据显示，在中位随访39.4个月时，接受Blenrep联合治疗的患者（n=243）与活性对照组患者（n=251）相比，其死亡风险降低了42%（HR=0.58；95% CI：0.43-0.79；p=0.00023）。尽管两个治疗组的中位OS均未达到，但预测显示，Blenrep联合治疗组的中位OS为84个月，而活性对照组为51个月。此外，Blenrep联合治疗组的三年生存率为74%，显著高于活性对照组的60%。值得一提的是，在治疗后的第4个月，Blenrep联合治疗组已显现出明显的生存优势，且此优势随着时间推移持续扩大。这一趋势在Kaplan-Meier曲线中得到了清晰展现。

▲DREAMM-7试验的总生存期结果（图片来源：参考资料[5]）

降低疾病进展或死亡风险近半！BTK小分子抑制剂3期试验达主要终点

礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布了BRUIN CLL-321临床3期试验的积极结果。该试验评估了可逆性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂pirtobrutinib用于先前接受过共价BTK抑制剂治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的疗效。独立审查委员会（IRC）的初步分析显示，试验达到其主要终点PFS，显示pirtobrutinib在疗效上优于活性对照药物。

试验结果表明，截至2024年8月29日，与idelalisib联合利妥昔单抗或苯达莫司汀联合利妥昔单抗相比，pirtobrutinib将疾病进展或死亡的风险降低了46%。在中位随访时间约19个月时，pirtobrutinib组的PFS为14.0个月，对照组为8.7个月（HR=0.54，95% CI：0.39-0.75）。PFS结果在多个与不良预后相关的关键患者亚群中均表现出一致性。此外，pirtobrutinib还显著延长了患者接受下一次治疗或死亡的时间，中位时间为23.9个月，而对照组为10.9个月。根据新闻稿，BRUIN CLL-321是专门针对先前接受BTK抑制剂治疗的CLL患者进行的首个随机3期临床试验。

参考资料：

[1] Two Data Analyses From Clinical Trials Show Epcoritamab (DuoBody® CD3xCD20) Induces Durable Complete Reponses As Monotherapy and Combination Treatment in Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Retrieved December 9, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/two-data-analyses-from-clinical-trials-show-epcoritamab-duobody-cd3xcd20-induces-durable-complete-reponses-as-monotherapy-and-combination-treatment-in-patients-with-diffuse-large-b-cell-lymphoma-302325678.html

[2] 341 Escalating Doses of AZD0486, a Novel CD19xCD3 T-Cell Engager, Result in High Complete Remissions with Rapid Clearance of Minimal Residual Disease in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma. Retrieved December 9, 2024 from https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper193589.html

[3] Merck’s Investigational Zilovertamab Vedotin in Combination With R-CHP Demonstrates Complete Response Rate of 100% at 1.75 mg/kg Dose in Phase 2 Trial of Previously Untreated Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Retrieved December 9, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20241208871516/en

[4] Affimed Reports Promising Phase 1 Efficacy and Safety Data for AFM28 in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia (R/R AML). Retrieved December 9, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/09/2994033/0/en/Affimed-Reports-Promising-Phase-1-Efficacy-and-Safety-Data-for-AFM28-in-Relapsed-Refractory-Acute-Myeloid-Leukemia-R-R-AML.html

[5] Blenrep shows significant overall survival benefit, reducing the risk of death by 42% in multiple myeloma at or after first relapse. Retrieved December 10, 2024 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-shows-significant-overall-survival-benefit-reducing-the-risk-of-death-by-42-in-multiple-myeloma-at-or-after-first-relapse/

[6] Phase 3 results for Lilly's Jaypirca® (pirtobrutinib) in covalent BTK inhibitor pre-treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma to be presented at the 2024 ASH Annual Meeting. Retrieved December 10, 2024 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/phase-3-results-lillys-jaypircar-pirtobrutinib-covalent-btk

[7] DARZALEX FASPRO® (daratumumab and hyaluronidase-fihj) shows 51 percent reduction in risk of progression to active multiple myeloma for patients with high-risk smoldering multiple myeloma. Retrieved December 10, 2024 from https://www.jnj.com/media-center/press-releases/darzalex-faspro-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-shows-51-percent-reduction-in-risk-of-progression-to-active-multiple-myeloma-for-patients-with-high-risk-smoldering-multiple-myeloma

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