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Cartesian Therapeutics今日公布其在研mRNA细胞疗法Descartes-08在治疗全身性重症肌无力（MG）患者2b期试验中的最新疗效和安全性数据。分析显示，80%的可评估患者维持了临床显著应答达1年。详细数据在第二届自身免疫疾病细胞疗法峰会上发布。相关3期试验AURORA预计在2025年上半年启动。
在这项2b期双盲、安慰剂对照、交叉试验中，共有36名症状严重、经过大量治疗的MG患者被随机分配（1：1）接受每周一次门诊输注Descartes-08或安慰剂治疗共6周，患者不进行预处理化疗。在试验的第3个月盲性评估结束后，接受安慰剂的患者有资格转为接受Descartes-08治疗。
主要疗效终点评估了重症肌无力复合评分（MGC）减少5分或以上的患者比例。次要终点评估了安全性、耐受性和其他经过验证的MG严重程度量表指标，包括日常生活活动（MG-ADL）、定量重症肌无力（QMG）和MG生活质量修订量表（MG-QoL-15R）。
▲Descartes-08的主要疗效结果（图片来源：参考资料[2]）
这次公布的最新数据分析如下：
患者的应答随时间逐步增强：在主要疗效数据集中（n=12），患者在第4个月的平均MG-ADL分数降低了5.5分（±1.1）。
之前未接受生物制品疗法的患者表现出更为显著的改善：第4个月，未曾接受包含如补体抑制剂或新生儿Fc受体（FcRn）抑制剂等生物制品疗法的患者（n=7），其平均MG-ADL分数降低了6.6分（±1.5）。
在第6个月时观察到疗效进一步增强：主要疗效数据集中，33%（4/12）的患者达到了症状表现最小化（MG-ADL分数为0或1）；在未接受生物疗法的患者中，这一比例为57%（4/7）。
疗效持续到第12个月：在主要疗效数据集中，80%（4/5）的可评估患者维持了至少2分MG-ADL分数降低的临床显著应答。未接受生物制品疗法的两名患者均维持了显著疗效，其中一名患者仍处于症状表现最小化状态。
Descartes-08具有良好的耐受性：支持无需淋巴清除化疗的门诊给药。与此前报告的数据一致，在安全性数据集中（n=36），Descartes-08的耐受性良好，不良事件主要为轻微且短暂。值得注意的是，未观察到细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的病例。
▲Descartes-08疗效持久达1年（图片来源：参考资料[2]）
Descartes-08是一种潜在“first-in-class"自体mRNA工程化嵌合抗原受体T细胞（mRNA CAR-T）疗法。它通过靶向B细胞成熟抗原（BCMA），清除分泌自身抗体的浆细胞。与传统的基于DNA的CAR-T细胞疗法相比，mRNA CAR-T细胞疗法的给药设计不需要预处理化疗，而且据观察具有可预测和可控制的药代动力学，可以进行门诊给药，并避免了基因整合和癌症转化的风险。Descartes-08此前已获得美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）认定和孤儿药资格，用于治疗MG。
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参考资料：
[1] Cartesian Therapeutics Announces Positive Updated Results from Phase 2b Trial of Descartes-08 in Participants with Myasthenia Gravis and Outlines Design of Planned Phase 3 Trial. Retrieved December 3, 2024 from https://ir.cartesiantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/cartesian-therapeutics-announces-positive-updated-results-phase
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