人类肠道中有“宝藏”,《细胞》:全新抗生素可能就从这里诞生

学术   2024-09-09 08:02   上海  

▎药明康德内容团队编辑 


当下,抗生素耐药已经成为日趋严重的公共卫生问题,根据世界卫生组织官网数据,全球每年与抗生素耐药相关的死亡人数已经超过了120万。由于抗生素滥用,细菌会不断演化出抵抗现有抗生素的特性,甚至能成为所有抗生素都无能为力的“超级细菌”。


尽管科学家正努力研发更多全新的抗生素,但研发速度仍然赶不上细菌的演化速度。如何能更快地挖掘具有潜力的候选抗生素,成为了一个亟待解决的重大挑战。最近,宾夕法尼亚大学的研究者提出了一种全新思路:可以从人类的肠道中寻找全新的抗生素。原因在于,海量生活在肠道的微生物,它们为了竞争生存地盘和资源,会生产许多分子来杀死不同种的其他细菌,这其中就包含了很多潜在可使用的抗菌肽。


根据研究团队发表在《细胞》的论文,作者收集并分析了来自1700多人的肠道微生物组,他们格外关注了一类被称作小型开放阅读框(smORF)所编码的短肽,这些分子的很多功能都未曾被揭示。



通过对大量分子的筛选,研究者获得了323种由smORF编码的候选抗菌肽,并对其中最有希望的78种分子进行了化学合成。随后这些分子被用于抗菌测试中,测试对象包括11种常见的临床致病菌,包括肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌等。值得期待的是,超过70%的候选抗菌肽都在测试中展现出了优秀的抗菌效果


▲研究示意图(图片来源:参考资料[1])

其中一种名为prevotellin-2的分子抗菌效率很高,拥有了与抗生素多粘菌素B相当的抗感染能力。这也表明它有望在其他抗生素耐药产生后,接替杀灭细菌的任务。作者指出,从发现到最终投入应用可能还需要一段时间,但研究从人类肠道中找到了极具开发潜力的对象,这对于抵抗“超级细菌”的工作有着重要意义。

此外,新研究发现的这些smORF编码的短肽与现有抗生素分子组成有很大的不同,它们代表了全新类别的抗生素,这种特点也有望以完全不同的抗菌机制杀灭细菌,阻止细菌演化出耐药特征,帮助减少临床上耐药性事件的发生。

参考资料:
[1] Mining human microbiomes reveals an untapped source of peptide antibiotics. Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.07.027

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