Arvinas/辉瑞蛋白降解疗法组合临床结果积极,超60%耐药患者获益

学术   2024-12-11 08:00   江苏  

药明康德内容团队编辑


Arvinas和辉瑞公司(Pfizer)今日宣布了正在进行的1b期临床试验TACTIVE-U子研究的初步数据。该试验评估蛋白降解剂vepdegestrant与CDK4/6抑制剂abemaciclib联用,治疗局部晚期或转移性雌激素受体阳性(ER+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌患者的效果和安全性。所有患者均接受过CDK4/6抑制剂的治疗。来自1b期子研究的16名患者的初步结果显示,abemaciclib(150 mg,每日两次)与3期临床试验推荐剂量(200 mg,每日一次)vepdegestrant联用具有可接受的安全性,患者临床获益率达到62.5%。


Vepdegestrant是一种具有口服生物利用度的在研蛋白降解剂,旨在靶向降解雌激素受体,作为单药或组合疗法的一部分,用于治疗ER+/HER2-乳腺癌患者。

初步临床试验结果显示:
  • 组合疗法耐受性总体上与abemaciclib的已知安全性特征,以及vepdegestrant在其它临床试验中先前观察到的结果一致。最常见的任何级别治疗伴发不良事件(TEAE)为腹泻、恶心和疲劳。没有观察到剂量限制毒性,也没有4级或5级的TEAE。
  • 未发现显著的药物相互作用,数据显示vepdegestrant对abemaciclib暴露没有具有临床意义的影响。
  • 初步的抗肿瘤活性令人鼓舞,患者的临床获益率(定义为确认的完全缓解、部分缓解或稳定疾病持续≥24周的患者比例)为62.5%;突变型ESR1患者(5/8)和野生型ESR1患者(5/8)的临床获益率皆为62.5%。
  • 可评估患者的客观缓解率(ORR)为26.7%(4/15);突变型ESR1患者为37.5%(3/8),野生型ESR1患者为14%(1/7)。
  • 截至2024年8月30日,有5名患者仍在接受治疗。

2021年7月,Arvinas宣布与辉瑞达成全球合作,共同开发和商业化vepdegestrant。美国FDA已授予vepdegestrant单药治疗ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌经治成人患者的快速通道资格。这些临床试验结果支持这一组合疗法目前正在进行的2期临床试验。

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参考资料:

[1] Arvinas and Pfizer Announce Initial Phase 1b Data from the TACTIVE-U Sub-Study of Vepdegestrant in Combination with Abemaciclib at 2024 San Antonio Breast Cancer Symposium. Retrieved December 10, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/10/2994631/0/en/Arvinas-and-Pfizer-Announce-Initial-Phase-1b-Data-from-the-TACTIVE-U-Sub-Study-of-Vepdegestrant-in-Combination-with-Abemaciclib-at-2024-San-Antonio-Breast-Cancer-Symposium.html

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