Summary
“无论您的美容目标是什么，健康、平衡的皮肤是恒久的追求。”
来源：智合生物
神经酰胺，作为人体皮肤角质层细胞间脂质 40%-50% 的组成物，如同“肌肤最外层 0.2mm 的守护者”。
神经酰胺结构中有两条疏水链:一条长链氨基醇（long chain base，LCB），又称鞘氨醇；另一条是脂肪酸链（fatty acid，FA）。LCB 中的氨基和 FA 中的羧基通过酰胺键连接而成。
图：皮肤角质层中 12 种不同亚型的神经酰胺
近年来，随着护肤需求的提升，护肤品原料行业逐步迈向个性化和高效化的方向。
2014 年，《美国皮肤科学杂志》(JAAD) 佐证了神经酰胺是一种对皮肤屏障修复有益且具有良好保湿功能的成分，神经酰胺在化妆品中的应用也日益广泛。
图：《美国皮肤科学杂志》：神经酰胺在皮肤中的结构、功能和重要性及其在护肤品中的治疗用途
这种“源于肌肤，修复肌肤”的成分，也符合现在流行的“归真”护肤理念。
图：神经酰胺不足而引发的肌肤问题
然而神经酰胺在护肤品中的有效应用始终是一个行业难题，尤其是如何高效、稳定地应用神经酰胺，面临诸多挑战：
溶解性差：神经酰胺水油不溶，这使得它难以被皮肤有效吸收。传统的水基配方无法有效地将神经酰胺溶解和分散，从而降低了其实际功效。
易结晶析出：神经酰胺易于结晶，导致产品质地不稳定，影响其外观和使用体验，还削弱了神经酰胺的有效性。
生物利用度低：由于神经酰胺难以有效渗透到皮肤深层，导致其生物利用度较低，无法充分发挥其护肤功能，传统的乳化技术难以克服这一难题，使得神经酰胺在实际使用中的效果打折。
传统的护肤品原料解决方案，在释放神经酰胺有效应用上也存在一些困境：
使用增溶剂：使用增溶剂可以提高神经酰胺在水中的溶解度，但是这类化学物质可能会引发皮肤刺激，影响产品安全性和用户体验。
混合乳化技术：一些配方采用混合乳化技术，将神经酰胺与其他油性成分一起乳化，但这种方法通常只能改善短期的稳定性，无法从根本上解决神经酰胺易结晶和生物利用度低的问题。
因此，传统的解决方案在提高神经酰胺的溶解性、稳定性和生物利用度方面均存在较大局限性，难以满足现代护肤产品对高效、安全和稳定的要求。
Part 1
液晶乳化技术，直击神经酰胺应用痛点
近年来，一种我们并不“陌生”的技术，给神经酰胺的应用提供的新思路——液晶乳化技术。
事实上，1888 年，奥地利科学家 Relinitzer 就在加热胆甾醇苯甲酯晶体时发现液晶现象，随后德国科学家 Lehmann 进行进一步研究提出了液晶概念[1]。
液晶结构既有类似液体的易流动性和连续性，又有类似晶体的各向异性，形成一种兼有晶体和液体的部分性质的中间态[2]。
由于其优异的稳定性、释缓性、保湿性，甚至肤感，油水界面的层状液晶结构与人体的角质层结构类似，有着“Second Skin”的美称[3]。
图：层状液晶结构[5]
因此，将神经酰胺穿插在液晶层中，一来提高神经酰胺水分散性，利于应用，二来可避免其分子聚集结晶，提高稳定性和生物利用度。表面活性剂在乳液的油水界面定向排列形成长程有序、短程无序的液晶结构（层状液晶）。
图：化妆品领域的液晶乳化体系，液晶乳液（O/LC/W偏光照片及其结构示意图）[6]
作为一类护肤品新型的载体体系，层状液晶特殊的“油/液晶/水”结构使其在提高乳液、膏类和霜类等化妆品的稳定性、保湿性和安全性等方面表现出优异性能。
但目前关于层状液晶化妆品的研究大部分停留在乳剂基质的制备，向层状液晶中加入天然的功能活性成分（如：神经酰胺等）的液晶功能化妆品研究[4]，是具有创新性的。
2024 年，重庆智合生物医药有限公司（以下简称智合生物）最新的专利（申请号：CN 202410609982.8）——“一种功效型液晶乳化剂及其制备方法和应用”。
在该功效型液晶乳化剂中，神经酰胺的可及面积明显增多，神经酰胺分子有序度减小，聚集程度减小；磷脂几乎不影响神经酰胺与水之间的互相作用，磷脂提高神经酰胺分散程度，抑制其结晶，提高生物利用度。制备的乳液兼具液晶乳液的优势和神经酰胺的功效性，经过皮肤渗透性实验验证，皮肤渗透性能良好，可以透过角质层。
并推出了智芙晶 Cellimide™ LC 神经酰胺液晶乳化剂，这款产品通过液晶乳化技术，将神经酰胺应用提升到了一个新的高度：
图：智合生物智芙晶 Cellimide™ LC 产品
提高水分散性：智芙晶 Cellimide™ LC 采用独特的液晶乳化技术，将神经酰胺嵌入液晶层中，使其能够均匀稳定地分散在水中。这种技术显著提高了神经酰胺的水分散性，使其更容易被皮肤吸收，从而提升了护肤效果。
避免结晶析出：液晶乳化技术通过形成稳定的液晶层，有效抑制了神经酰胺的结晶现象。与传统乳化剂相比，智芙晶Cellimide™ LC 能够在不同的储存条件下保持产品的稳定性，延长产品的保质期，提升用户体验。
提高生物利用度：智芙晶 Cellimide™ LC 的液晶乳化体系能够将神经酰胺均匀地分散在产品中，提高其在皮肤上的吸收率和生物利用度。这使得神经酰胺能够更好地发挥其保湿、修复和增强皮肤屏障功能的作用，提供更显著的护肤效果。
图：神经酰胺穿插在液晶层中，避免结晶析出
油水界面的层状液晶结构与人体的角质层结构类似，具有类似于健康角质层的功能。作为一种突破性的神经酰胺应用技术产品，智芙晶 Cellimide™ LC 能够显著提高神经酰胺的活性和功效，提供全面的护肤解决方案。
Part 2
技术底层优势：全面解锁神经酰胺应用潜力
神经酰胺应用领域的突破需要建立在底链自研能力和生产优势之上，智合生物早在 2020 年在国内首家实现植物鞘氨醇及神经酰胺原粉批量生产与销售，并通过技术攻关，实现了全系列脂肪酸链生产规模的自产，为后来神经酰胺的高效生产和应用提供了强有力的支持。
图：几大光谱佐证结构的正确，与人体皮肤构型一致
目前智合已经实现全部底链P系列产品的商业化生产，同时全力开发S和DS系列产品，并于 2024 年 7 月初，在国内突破性实现神经酰胺 NS、AS 和 NDS（已使用化妆品目录备案为 NG）的实验室开发和样品制备。
图：目前智合生物植物鞘氨醇已获得 COSMOS 认证，全系列神经酰胺原粉获得 HALAL 认证
Part 3
开创神经酰胺护肤应用新篇章
智合生物首席应用技术科学家、华东理工大学教授、博士生导师尚亚卓教授也在 2024 年 5 月 17 日 2024 荣格 PCT 皮肤科学前沿发展论坛表示，“液晶乳化体系在生物医药、化妆品领域具有广阔的应用前景，具有皮肤安全性高、稳定性优异、有效性显著等优势。”
智合生物也将凭借其在菌株研发、液晶乳化技术和脂质载体技术等领域的独特优势，成功解决传统神经酰胺应用中的一系列难题，标志着神经酰胺应用技术进入了一个全新的时代。
未来，智合生物也将持续通过在合成生物学、化妆品应用技术和制药技术开发等领域的深度研究，在实现国际一流的神经酰胺等活性化合物开发及产业化应用的前沿企业道路上砥砺前行，秉持自主创新精神，推动神经酰胺有效应用的不断进步，为护肤品行业提供更多高效、稳定的技术解决方案。
参考文献：
[1] 王良御，廖松生．液晶化学[M]．北京：科学出版社，1998：132-160.
[2] J. W. Goodby, P. J. Collings, T. Kato,C. Tschierske, H. F. Gleeson, and P. Raynes.．Handbook of Liquid Crystals: 8 Volume Set, Second Edition. 2014 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. 2014
[3] 贾兵，张婉萍，陈明华.液晶结构及其在化妆品中的应用研究进展[J].日用化学品科学，2015，38(12):21-26.
[4] 张毅，陈微，韩艳琪，孙倩雯，高越，叶军，王洪亮，高丽丽，刘玉玲*，杨艳芳*. 层状液晶乳化技术包载天然活性物质用于功能化妆品的研究进展[J]，Acta Pharmaceutica Sinica（药学学报）， 2024，59(2): 350−358.
[5] 图片来源：华理液晶
[6] Zhou M, Shu P, Feng B, et al. Properties of lecithin liquid crystal emulsion [J]. Chin J Appl Chem (应用化学), 2018, 35: 1227-1233.
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