免疫检查点抑制剂是一类在免疫细胞上表达的分子，它们在机体免疫反应中充当“刹车”的作用。这些抑制剂通过阻断免疫细胞上的抑制性受体，如 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1，来解除对 T 细胞的抑制，从而增强 T 细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
近日，一家总部位于圣地亚哥的初创公司 Valora Therapeutics 凭借着 3000 万美元的种子轮资金亮相。本轮由 Avalon BioVentures、Bregua Corporation 和 TigerGene 共同领投，Alexandria Ventures 和 Correlation Ventures 也参与其中。
种子资金将使 Valora 能够进一步探索和开发其关键平台 AbLec 的全部潜力，验证具体的作用机制，并将先导分子推进到临床前开发阶段。
该公司瞄准的是另一种检查点，即糖免疫检查点。Valora 是基于诺贝尔奖得主、斯坦福大学的 Carolyn Bertozzi 和麻省理工学院糖免疫学科学家 Jessica Stark 的研究而成立的。双方担任 Valora 的科学创始人兼科学顾问。
细胞表面的聚糖对于信号转导至关重要，它可以通过调控免疫细胞上表达的凝集素受体，进而调节先天和适应性免疫系统。
在癌症和自身免疫等疾病中，细胞表面的聚糖类化合物发生改变，导致聚糖和免疫细胞表面凝集素受体的正常通讯中断，从而导致癌症细胞的逃逸，或自身免疫疾病中的免疫控制缺陷和某些免疫细胞的过度活跃。
“免疫细胞一直在体内巡逻，试图发现异常并摧毁它。到目前为止，还没有人知道如何恢复癌症中糖分子的正常通讯，从而重建免疫抗癌能力。这就是我们试图用自己的技术解决的新机制。”Valora 首席执行官 Miguel Garcia-Guzman 表示。
为了恢复疾病中正常的糖免疫检查点功能，设计能够使病理细胞的糖免疫信号正常化的分子至关重要，提供细胞特异性并避免健康组织中生理相关的糖-凝集素相互作用的失调。
她们开发了抗体-凝集素嵌合体（简称“AbLec™”），类似于抗体，结合了两个关键成分：抗体结构域，通过 Fab-抗原相互作用为特定细胞或组织提供精确靶向，并可通过 Fc 结构域引发刺激信号；凝集素结构域，结合并诱骗细胞表面的特定聚糖结构，以减少糖免疫抑制信号或激活刺激信号，具体取决于所使用的凝集素和目标细胞。
这种独特的设计可以生成多特异性 AbLecs，其可以精确识别并结合特定细胞，例如癌细胞或激活的免疫细胞；专门调节靶细胞处的糖免疫检查点信号；根据 AbLecs 设计增强或抑制免疫反应。
“当免疫细胞接触目标细胞（例如癌细胞）时，将能够微调发生的免疫检查点信号量。”Garcia-Guzman 表示。
官网显示，AbLec 有望应用于癌症和自身免疫性疾病等多个治疗领域。Garcia-Guzman 表示，他们计划在一系列疾病领域探索该平台，包括但不限于肿瘤学和免疫学。该平台仍处于研发的早期阶段，预计种子资金将使其能够在两到三年内开始人体研究。
参考资料：
1.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.26.513931v2
2.https://www.businesswire.com/news/home/20241120665932/en/Valora-Therapeutics-Raises-30-Million-Seed-Financing-from-Top-Investors-to-Transform-Immunotherapy-with-a-Novel-Glyco-immune-Checkpoint-Platform
