魏先生夫妇在轩轩出生不久就发现不对劲，孩子的生长发育速度远慢于同龄孩子，个子矮一大截。带着孩子来沪求医时，他们却听到了陌生的名词：先天性软骨发育不全（ACH）。
这是一种罕见病，发病率约为1/28000~1/17000。“骨骼的发育并不是从大家能摸到的、坚硬的中段开始，而是依靠软骨。这些孩子软骨塌陷，严重阻碍生长。”瑞金医院儿内科主任医师董治亚解释，其典型特征是严重的不成比例矮小，四肢特别短小，未经治疗的患儿成年后平均身高低于130厘米。而且，超过八成的患儿存在不同程度的并发症，如肥胖、高血压、脑积水、限制性肺疾病、中耳功能异常等，严重影响生活质量。针对这一疾病，长期以来的治疗方式是生长激素注射，但效果并不好。患儿往往会伴随骨骼畸形，骨科医生再进行骨骼纠正，通过手术“拔高”，对患儿与家庭来说，都是异常艰辛与痛苦的路。
“我们就这样熬着熬着，突然听到了好消息。”2021年8月，一款治疗软骨发育不全的新药伏索利肽（Vosoritide）在欧盟上市，这是全球获批的唯一一款用于先天性软骨发育不全患儿的药物。同年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）完成加速审批并上市。
这份光明能否照到自己身边？轩轩的父母密切关注着动向。2022年6月，距离该药物在欧盟上市尚不满一年的时间，瑞金海南医院便依托博鳌乐城国际医疗旅游先行区的先行先试政策，引入伏索利肽。从那以来，全国各地的患儿家属纷纷前往咨询申请用药，轩轩也成为其中一名。11月26日当天，包括轩轩在内，共有27名患儿及家属在瑞金海南医院觅到这束新生的“灯火”。
“用药半年，变化很明显。”董治亚俯身看着轩轩变得更加饱满的小脸，也很欣喜，“接受伏索利肽治疗的患儿平均每年身高增长6至7厘米，较以往的治疗手段而言，是一次里程碑式的进步。”
作为该特许新药项目负责人，董治亚带领团队奔波于沪琼两地，使患儿们尽快用上新药，得到及时治疗。“伏索利肽被越早用于治疗，效果越佳，它可以通过拮抗FGFR3基因变异后信号通路的过度激活，来平衡基因变异带来的影响，尽可能降低对患儿生长发育的影响。”理论上骨骺没有闭合前都可以使用伏索利肽进行治疗，改善并发症。软骨发育不全患儿大多在小年龄期被发现，站立行走以后更加明显，除了个子矮，更重要的是骨骼畸形是不可逆的，因此早治疗早干预，效果更好。
这样的“里程碑”，在被许多患者、同行评价为“压舱石”的瑞金海南医院还有无数个：作为乐城先行区内的首家公立医院，定制再生骨SmartBone® on Demand™在此实现国内首例临床应用；中国大陆地区首例iVAC 2L支持下心血管介入手术在此落地；安瑞仁减重胃内球囊在此开出国内首张处方……此外，还有大量抗癌药、阿尔茨海默症新药、罕见病新药等在此落地。
“运行三年来，医院充分利用乐城先行区的特许政策、积极平移上海总院优质医疗资源和技术，以高质量发展，打造海南医、教、研协同发展高地，让更多老百姓不出国门就能同步享受国际医药器械。”作为开疆拓土的先行者，瑞金海南医院党委书记、院长顾志冬介绍。2022年10月18日，医院获批第4批国家区域医疗中心建设名单，这也是目前海南省4个国家区域医疗中心中唯一一个综合性国际区域医疗中心。
“要建设中国第一个真正意义上的研究型医院”，中国工程院院士、瑞金医院院长宁光多次这样同顾志冬说。研究型医院与一般医院不同之处在哪里？“坚持临床与科研交融并举，有稳定原创性、突破性成果产出。”宁光说，因此，作为乐城目前唯一一家公立医疗机构的瑞金海南医院，具备特许药械使用资质、能产生真实世界研究数据，在研究型医院的建设中具有得天独厚的优势。
长期以来，境外已上市的新药械若要在国内获批，需要进行随机对照试验（RCT）评估其有效性、安全性，用时较长；而在乐城，临床真实世界研究（RWE）作为回顾性、非干预研究，可以为境外已上市的药械在中国注册上市提供更多注册路径选择，在更加快捷的申报通道下，大大加快新药、器械在国内上市。
瑞金海南医院副院长黄培坚介绍，3年来，一个个真实世界研究项目在瑞金海南医院完成数据采集。232天快速推进完成的新一代CD38单抗Isatuximab注射液真研项目，成为首个利用乐城RWE数据获国家药监局药审中心（CDE）受理上市许可申请的血液肿瘤治疗药物；肾动脉交感神经射频消融术的RWE数据采集，成为212个国际分中心研究中开展入组例数最多的项目，已正式获批上市，并被纳入国家药监局创新医疗器械。
“在这里，我们感知、认识、联通世界。把真实世界研究做好，形成规范化、条理化的科学体系，不只是‘做’，还要讲清‘如何做’。”宁光说，我们不仅需要中国创新，也要利用好全球创新，“让这里成为所有的新药、新械信息交换地。”
这是小娇一家第3次前往瑞金海南医院。13岁的她热爱写作、编程，多年来的疾病并未让女孩失去对生活的希望，但她也偶尔会迷惘。“为什么你们都那么高，但我却那么矮？”确诊软骨发育不全后，她跟着父母从上海专程到乐城接受伏索利肽治疗，一年来，她的身高已增长近10厘米，家住23楼的她，终于可以不用垫脚也按到电梯里的自家楼层。
不过，已经进入青春发育期的小娇，面临着新的挑战：一旦骨骺闭合，就关上了治疗窗口，因此全家都很珍惜能够继续治疗的时间，不想耽误任何一次机会。然而，特许药械的费用、来回奔波的路途，对许多患者家庭来说确实是极大挑战。为此，瑞金医院广聚善爱慈善基金专门成立海南专项基金，对外地患者前去海南使用特许药械期间给予一定的交通补助。
“以前，大多是‘人等药’，医疗机构根据患者需求申报药械，最长的得等好几个月；现在，可以由医疗机构提出批量需求申请，药械进入保税仓，患者到乐城后直接申请使用，让‘药等人’。”海南省药品监督管理局副局长王刚说，为了方便更多像小娇这样的患儿，“带药离园”等新政的陆续出台将不断优化患者体验，满足其使用国际创新药械的新需求。“在数据平台追溯系统中，首诊后患者与药品绑定，回家后只需通过拍照、扫脸等系统留痕，最多可在家使用3个月的药量，免去了部分患者的跋涉之苦。”
而除此之外，为了加速创新药械的可及性，乐城还有更多新动作——作为我国唯一一个可实现未在中国注册的全球特许药械产品的补偿性商业健康保险，乐城全球特药险与包括沪惠保等在内的全国50余个医保统筹区展开合作，累计参保人数超6000万人次，为患者提供多元化支付解决方案，实现合作共赢。
“这些年，从无人之路中，我们走出一条小路，现在算是铺砌了柏油马路，但最终希望能建成‘医、药、研、产、城’深度融合等高速路。”顾志冬说，软骨发育不全的患儿，目前掌握的数据在全国约千名。“很久之前，他们就有了一个‘全球找药’的微信群，伏索利肽进入乐城后，第一批只有7个孩子来治疗；而3年来，这个数字已扩大至70个。如何能让更多的、甚至那一千名患儿都能用上它、治好病？或许，这就是我们还将努力的目标。”
