WHO专家呼吁，宝宝尽早接种这一疫苗，别等生病了才后悔……
健康
2024-09-19 17:30
日本
秋冬季节宝宝上吐下泻还发烧，你以为只是吃坏了东西或者着凉了,其实大部分都是病毒感染，最常见的便是轮状病毒（Rotavirus, RV）这个讨厌的感染源。
“轮状病毒是导致全球5岁以下儿童急性胃肠炎的主要原因，每年导致多达20万名儿童死亡，是严重威胁儿童健康的全球性公共卫生问题。”2024年9月18日，世界卫生组织免疫、疫苗和生物制品部（IVB）流行病学家海迪·苏埃瑟(Heidi M Soeters)博士在昆山杜克大学疫苗交付研究创新实验室举办的“轮状病毒疫苗：将证据转化为行动”专题研讨会上强调。轮状病毒偏爱小宝宝，特别是6-24个月的婴幼儿，因为通常这个阶段的婴幼儿开始减少母乳喂养，再加上感知能力和自我意识的发展，喜欢接触/啃咬各类物品，但自身的免疫系统尚未发育完全，所以容易感染。不仅如此，轮状病毒十分狡猾，往往排毒时间长，病后4-8天会持续排毒，少数病人可以达到18-42天；排毒量大，每毫升患者粪便含有10亿以上的病毒颗粒，而要让患者感染的剂量却非常小，10-100个病毒颗粒就足以感染；且病毒在外界环境中非常稳定，可存活数月。轮状病毒还耐酸，不易被胃酸所破坏，因此控制其传播的难度极大。一项我国27家医院的回顾性研究显示，2016-2020年共28,189例病毒性胃肠炎住院患儿中，轮状病毒阳性占比达到89.7%，显著高于其他病毒；一年中高发季节集中在11月-3月；住院负担在3岁以下儿童中最高。![]()
轮状病毒的传播方式也很简单，主要通过粪-口途径，即通过接触受RV污染的食物、水、物体或表面而感染，也可能通过呼吸道传播，但这种方式较为少见。和很多病毒一样，部分婴幼儿可以多次感染不同型别RV，极少数儿童甚至可感染超过5次，给儿童和家长带来了沉重的疾病负担和心理压力。RV引起的腹泻病（rotavirus gastroenteritis, RVGE）通常急性起病，以恶心、呕吐、腹泻为主要症状，可伴有发热。严重患者可因频繁腹泻和呕吐继发水电解质紊乱和酸碱平衡失调，出现多系统并发症，甚至导致死亡。除导致腹泻外，RV感染还会引起的肠道外症状（例如神经系统症状等），对儿童生长发育和身体健康造成的危害不容忽视。“大家都以为孩子容易感染轮状病毒，其实大人也会被传染，我们在门诊会发现，常常是小孩传给大人，大人感染再传给小孩，呈现家庭内传播的现象。”复旦大学附属儿科医院感染传染科副主任曾玫博士在临床上看到过不少这样的案例。尽管轮状病毒来势汹汹且尚无特效药物，但幸运的是，我们早已有疫苗可以预防，而且预防效果显著。目前，全球共七种轮状病毒疫苗获批上市，疫苗广泛使用后，儿童轮状病毒引起的腹泻病死亡率下降约76%，病毒流行率降低40%，相关住院率下降59%。即便是未接种的人群也会因群体免疫和传染源减少获益。科学家还发现，疫苗引入后不少地区的疾病流行高峰季节向后推移，且流行季节缩短，流行峰值也下降了。西欧国家大规模接种 RV 疫苗两年后，流行季节的开始和/或结束以及相应的高峰推迟了4~7周。“如果我们把轮状病毒预防好了，不单单是预防轮状病毒感染，还能够管住整个腹泻感染。”曾玫说，目前上海适龄儿童的RV5接种率达到41%，在真实世界的研究中，接种3剂RV5对14周龄-2岁儿童预防G8P[8]等型别所致的腹泻的保护效果达到97%，对轻度和中度RVGE的保护效果分别为85%和81%。在我国，已批准上市使用的轮状病毒疫苗有三种，包括兰州生物制品研究所生产的LLR（2000年上市）、默沙东（中国）公司进口的RV5（2018年上市）和兰州生物制品研究所有限责任公司生产的 LLR3（2023年上市）。三款疫苗均为口服使用，疫苗成分通过肠道途径进入人体，能有效增强肠道黏膜的免疫作用。嘉兴市疾控中心的甘正凯等人曾对浙江省2019年出生的100万名婴幼儿进行了队列研究，发现5岁以下婴幼儿人群中开展5价轮状病毒疫苗常规接种具有成本效益，与国外大量研究结论一致。但研究者也表示：5价RV疫苗在国内作为自费自愿接种的非免疫规划疫苗，其价格是欧洲国家、符合全球疫苗免疫联盟资格国家疫苗价格的10倍，导致国内5岁以下婴幼儿人群接种率远低于欧美国家。北京大学中国卫生发展研究中心方海教授团队在Human Vaccines & Immunotherapeutics发表的研究《中国轮状病毒疫苗接种的公共卫生影响和成本效果：私人市场供应和国家免疫规划的比较研究》也指出，将轮状病毒疫苗纳入我国国家免疫规划将显著降低轮状病毒相关疾病负担，并具有潜在的成本效果。研究结果显示，相比个人自愿自费接种的现状策略，将Rotateq疫苗纳入国家免疫规划，2019年出生队列5年内可避免348万轮状病毒胃肠炎病例（减少62.6%的病例）和4251例死亡（减少72.6%）；Rotarix疫苗可避免48.7%的病例和63.2%的死亡；LLR疫苗可避免20.3%的病例和22.4%的死亡。同时，根据当前轮状病毒疫苗公开采购价格，研究也测算了将其纳入免疫规划所需的疫苗成本、社会成本以及每增加一个健康调整寿命年（QALY）所需要增加的增量成本（ICER）。结果显示，Rotateq疫苗纳入国家免疫规划的增量成本效果比（ICER）约为5.7万元（8833美元），即每增加一个QALY需增加成本6万元；Rotarix疫苗纳入国家免疫规划的ICER值约为6.2万元（9503美元）；LIR疫苗纳入国家免疫规划的ICER值约为17.4万元（26759美元）。目前，全球多个国家已将轮状病毒疫苗纳入免疫规划，接种水平不断提高。2009年和2013年，世界卫生组织两次建议所有国家将口服轮状病毒疫苗纳入常规免疫规划中。全球儿童轮状病毒疫苗全剂量接种率呈逐年增长的趋势（图1），到2023年底，已在123个国家推行，全球覆盖率为55%。将轮状疫苗纳入国家免疫规划的国家疫苗接种率高于全球整体水平，2023年平均第一剂接种率达到89.0%，最后一针接种率为82.9%。 2015年1月，阿根廷将轮状病毒疫苗（Rotarix，葛兰素史克，比利时）纳入其国家免疫规划。引入疫苗的第一年，轮状病毒疫苗覆盖率即达到61%。2016年、2017年和2018年的覆盖率则达到了75%、78%和80%。根据WHO数据统计，美洲地区2010年以来一直保持超过70%的接种率；西太平洋地区的接种率则最低，2023年仅7%。目前缺乏轮状病毒疫苗在我国公开的全国接种统计数据。一项2019年8月5日至10月16日在全国10个省份（北京,重庆,甘肃,广东,河南,江西,吉林,山东,上海,云南）进行的横断面研究发现，我国6个月至5岁的儿童第1剂RV疫苗接种率为20.3%，第3剂接种率仅为1.8%，远低于国际水平。值得注意的是，自2020年起，东南亚地区的疫苗接种率实现了显著增长，截至2023年已攀升至68%。这一上升趋势可能与该地区人口密集国家的策略调整密切相关，即越南和泰国，它们从2020年开始陆续将轮状病毒疫苗纳入了国家或地区的免疫规划。感染造成的腹泻是发展中国家普遍存在的问题，越南也不例外。在低收入国家，3岁以下儿童每年平均三次腹泻。每次患病儿童均丧失其成长所需的一些营养。因此，腹泻是营养不良的一个重要原因。而营养不良的儿童也较易腹泻。越南国家卫生与流行病研究所国家扩大免疫规划副主任 Dang Thi Thanh Huyen博士在前述研讨会上分享了将轮状病毒纳入国家免疫规划的越南经验。尽管这一疫苗是在2012年就已经上市，但为纳入国家免疫规划他们努力了十余年。“轮状疫苗的推进用了非常漫长的时间。”Dang Thi Thanh Huyen博士感叹，他们持续地对病毒进行监测，评估疾病负担，并支持企业在当地建厂，本地化生产疫苗，为供应提供保障，还争取到了GAVI的支持，最终将所有的数据呈现给决策部门，推动他们同意将轮状疫苗纳入免疫规划。扩大疫苗接种计划被视为是越南目前最成功的公共卫生保健计划之一。目前针对结核病、白喉、百日咳、破伤风、麻疹、脊髓灰质炎、乙型肝炎、乙型流感嗜血杆菌（Hib）引起的肺炎/脑膜炎、乙型脑炎、风疹、罗塔等11种传染病。越南自1981年起开展扩大疫苗接种计划以来，已为妇女和儿童免费提供了数亿剂疫苗，并为2000年消灭脊髓灰质炎、2005年消灭新生儿破伤风以及大幅降低危险传染病的发生率做出了重要贡献。“我们从GAVI争取到了20%的支持，而政府则给与了80%的支持。”Dang Thi Thanh Huyen博士说。在GAVI的帮助下，越南将轮状疫苗逐步纳入了国家免疫规划。根据政府第104号决议（104/NQ-CP），2021-2030年扩大疫苗接种计划将纳入4种重要疫苗，包括：轮状病毒疫苗、肺炎球菌疫苗（PCV）、HPV疫苗和流感疫苗。作为儿科医生，曾玫每年秋冬季都能在门诊看到大量深受病毒感染的孩子们，因为没有特效药物，在临床上主要是对症治疗，口服补盐液、肠粘膜保护剂、补锌，较为严重的就该补液，如脱水和电解质紊乱。“我们很希望轮状病毒疫苗也能进入我国免疫规划，成为孩子常规接种本上的一个疫苗。”她还提醒，首针接种的时机非常关键，因为，“6周龄—2岁是轮状病毒感染的高发年龄段。到2岁时，基本上90%的孩子都感染过了轮状病毒。到5岁时，基本上100%的孩子都感染过了。”所以建议在宝宝第二次接种乙肝疫苗时，就及时询问接种医生有关轮状病毒疫苗的信息以防错过接种时段。每年的10月到次年的3月是轮状病毒发病高峰，没接种还在接种年龄段的孩子，尽早接种吧！![]()
