2024年12月10日，卫材（Eisai）公司宣布，其研发的新型尿酸盐重吸收抑制剂多替诺雷片（dotinurad）已在中国获得国家药品监督管理局（NMPA）的正式批准，用于治疗痛风伴高尿酸血症。这一批准标志着多替诺雷片在全球市场的进一步拓展，并为痛风患者提供了新的、更为有效的治疗选择。
痛风是一种由于尿酸盐在关节及周围软组织中沉积而引发的急性炎症性疾病，其主要症状包括反复发作的关节疼痛、红肿，严重时甚至会导致关节畸形和功能障碍。痛风不仅极大地降低了患者的生活质量，还可能引发一系列严重的并发症，如心血管疾病、肾脏疾病等，严重威胁着患者的生命健康。
高尿酸血症，作为痛风的重要生化基础，是一种常见的代谢性疾病。它指的是血液中尿酸水平异常升高，而尿酸是嘌呤代谢的终产物，主要通过肾脏进行排泄。当尿酸的生成过多或排泄减少时，就会导致血尿酸水平升高，进而可能引发痛风等一系列疾病。
在治疗痛风和高尿酸血症的过程中，降低血尿酸水平是关键。目前，临床上常用的降尿酸药物主要包括抑制尿酸合成的药物和促进尿酸排泄的药物。然而，这些药物在某些患者中可能存在疗效不佳或副作用较大的问题。因此，开发新型、高效、安全的降尿酸药物，一直是医学界关注的热点和难点。
多替诺雷片作为一种新型的促尿酸排泄药物，为痛风和高尿酸血症的治疗带来了新的希望。它通过选择性抑制肾脏中的尿酸盐转运蛋白（URAT1）来发挥作用，从而有效地减少尿酸的重吸收，促进尿酸的排泄，进而降低血尿酸水平。
URAT1是肾脏近端小管上皮细胞膜上的一种重要转运蛋白，它负责将尿酸从尿液中重吸收回血液中。多替诺雷片能够特异性地结合URAT1，并抑制其转运功能，从而减少尿酸的重吸收。与传统的非选择性URAT1抑制剂相比，多替诺雷片具有更高的选择性和特异性。它主要作用于URAT1，而对其他与尿酸排泄相关的转运蛋白，如ABCG2和OAT1/3等，影响较小。此外，其代谢产物不含"对苯醌"等有害中间产物，避免了苯溴马隆等药物的肝毒性。这种选择性抑制作用使得多替诺雷片在降低血尿酸水平的同时，对肾脏和其他器官的影响也较小，从而提高了药物的安全性和耐受性。
为了评估多替诺雷片在痛风伴高尿酸血症患者中的疗效和安全性，卫材公司开展了多项临床试验。
在中国，一项为期24周的3期临床试验纳入了451例痛风伴高尿酸血症患者。这些患者经过严格的筛选与随机分配，被均匀分为多替诺雷4mg组和非布司他40mg组。非布司他，作为当前临床上广泛应用的降尿酸药物，主要通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性来有效减少尿酸的生成。此次研究的核心评估指标是治疗24周后，患者血尿酸水平能否降至≤6.0mg/dL（即360μmol/L）的比例。
临床试验结果显示，多替诺雷4mg组在治疗24周后，达到血尿酸水平≤6.0mg/dL的患者比例高达73.6%，这一数据显著超越了非布司他40mg组的38.1%。这一结果表明，多替诺雷片在降低血尿酸水平方面具有显著优势，且疗效优于传统降尿酸药物非布司他。
此外，在日本开展的一项为期58周的3期临床试验也验证了多替诺雷片的疗效和安全性。该试验广泛纳入了伴或不伴痛风症状的高尿酸血症患者，旨在进一步验证多替诺雷片的长期疗效与安全性。结果显示，多替诺雷4mg组在治疗58周后，所有患者的血尿酸水平均成功降至≤6mg/dL，达标率高达100%。同时，长期使用多替诺雷片对肾功能和肝功能均无明显影响，进一步证明了其安全性和耐受性。
多替诺雷片作为一种新型的尿酸盐重吸收抑制剂，在治疗痛风伴高尿酸血症方面具有显著的优势。
第一，其选择性和特异性高。多替诺雷片能够特异性地结合URAT1并抑制其转运功能，从而减少尿酸的重吸收。这种选择性抑制作用使得多替诺雷片在降低血尿酸水平的同时，对肾脏和其他器官的影响较小，从而提高了药物的安全性和耐受性。
第二，多替诺雷片的不良反应发生率较低。临床试验结果显示，多替诺雷片的不良反应多为轻度至中度，患者的耐受性较好。这一特点使得多替诺雷片在临床上具有更好的应用前景。
第三，多替诺雷片为口服药物，方便患者使用。这提高了治疗的便捷性和依从性，有助于患者更好地控制病情。
随着多替诺雷片在中国的获批上市，其市场前景广阔。痛风和高尿酸血症在中国的发病率较高，且呈逐年上升趋势。然而，目前临床上常用的治疗药物存在疗效有限、不良反应较多等问题，难以满足患者的需求。多替诺雷片的上市将为痛风患者提供新的治疗选择，有望改善患者的健康状况和生活质量。
此外，多替诺雷片还有望在其他与高尿酸血症相关的疾病中发挥治疗作用。例如，通过降低血尿酸水平，多替诺雷片有望减少心血管疾病和肾脏疾病的发生和发展，为患者带来更大的益处。
未来，随着多替诺雷片在临床实践中的广泛应用和深入研究，我们期待其能够为更多患者带来福音，推动痛风伴高尿酸血症治疗领域的不断进步和发展。同时，我们也期待医药领域能够继续涌现出更多创新药物和治疗策略，为人类的健康事业作出更大的贡献。
参考来源：
[1]卫材治疗痛风新药多替诺雷在华获批上市.From https://mp.weixin.qq.com/s/-mjSgK-aWsH1n0eZQ1U1TA
[2]Tomohiko Ishikawa et al. "Dotinurad: a novel selective urate reabsorption inhibitor for the treatment of hyperuricemia and gout." Expert Opin Pharmacother. 2021 Aug;22(11):1397-1406.
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