在 David Baker 获得诺贝尔化学奖三周后，其参与创办的最新公司 Archon Biosciences 以 2000 万美元种子轮融资，以及来自多家研究所和政府机构的约 700 万美元资助，走出隐匿模式。种子轮资金由 Madrona Ventures 领投，DUMAC Inc.、Sahsen Ventures、WRF Capital、Pack Ventures、Alexandria Venture Investments 和 Cornucopian Capital 参投。
该公司开发了一项利用计算机设计的蛋白质结构，即“抗体笼”或被称为 AbC 增强抗体治疗效果，来治疗癌症和其他疾病的技术。
抗体药物占近年来所有畅销药物的一半以上。它们用于治疗关节炎、癌症、自身免疫性疾病、COVID-19 等。抗体通过与特定分子靶标结合发挥作用，然后该靶标被激活或灭活。附着在冠状病毒表面的病毒中和抗体可以使病原体失去活性；附着在人类细胞受体上的信号抗体可以深刻改变细胞通讯、新陈代谢甚至基因表达。
然而，抗体治疗（以及有效治疗的研究）的一个缺点是，与所有分子生物学一样，该过程有点依赖于偶然性。很难控制抗体或蛋白质与细胞或其他表面上的靶标的实际结合量。
Archon 背后的科学研究始于大约六年半前，当时，其首席执行官 James Lazarovits 作为 Baker 实验室的博士后加入了该项目，并于 2021 年发表了一项概念验证研究，Lazarovits、Baker 和 IPD 研究员 George Ueda 参与，并开始讨论将该技术商业化。
他们开发的“抗体纳米笼”，不仅能与抗体结合，还能将其组装成致密的球形纳米颗粒结构的蛋白质。自由浮动的抗体可能只有很小的机会与目标蛋白结合，但如果将十几个抗体粘在一起形成一个大的十二面体，那么这种机会就会显著甚至极大地提高。
图 | Archon 使用“抗体笼”将蛋白质调整为适合达到药物目标的特定配置
据悉，最初制造的一些笼子每簇只能捕获两个抗体，但后来制造的笼子可以结合六个、十二个甚至三十个抗体。具有通用性。
在实验室中测试发现，某些已知可以中和 COVID-19 冠状病毒的抗体在制成纳米笼后，其效力会提高 7 倍；其他在哺乳动物细胞中诱导一种名为 CD40 的蛋白质信号传导的抗体在制成纳米笼后，其效力会提高约 20 倍，因此只需将剂量降低 20 倍即可达到相同的信号传导结果；曾经很有前途的抗癌抗体 conatumumab 被制成纳米笼后，能够有效触发实验室培养的癌细胞死亡。即使在最高测试浓度下，同一种抗体本身也不会促进癌细胞死亡。
最令人兴奋的是，将不同的抗体替换到组装体中非常简单。从而实现了轻松微调抗体的属性，但无需改变抗体本身的结构。例如，该技术可用于增加抗体对治疗靶点的亲和力，同时降低其对其他生物分子的亲和力，从而提高药效并减轻毒性和副作用。
从华盛顿大学获得了 AbC 技术许可后，他们于 2023 年成立了 Archon Biosciences。甚至在 Archon 成立之前，这些研究人员就已经进入了 Madrona Ventures 的视线。Madrona Ventures 合伙人兼 Archon 董事会成员之一 Chris Picardo 在一份新闻稿中表示：“AbC 是一种革命性的抗体疗法，它为棘手的药物开发挑战提供了可立即付诸实践的工程解决方案。”
据悉，Archon 已聘用 17 名全职员工来开发其技术。Archon 的财务跑道将延伸至 2026 年，该公司计划选择一个领先项目，并最终筹集另一轮私人投资，以资助临床试验的启动。
Archon 已经开始对 AbC 进行动物测试。“我们每八分钟就会打印出新的 AbC，”Lazarovits 说。“我们有数据表明，我们击败了之前未能通过第二阶段人体试验的临床分子，并且我们表明我们能够克服限制该分子成功的问题。Lazarovits 拥有十二年的材料工程、深度学习以及人工智能、软件、硬件和机器人领域的创业和投资经验。
参考链接：
1.Robby Divine et al. ,Designed proteins assemble antibodies into modular nanocages.Science372,eabd9994(2021).DOI:10.1126/science.abd9994
