关于CBD治疗阿尔兹海默症（AD）的超全科研分享
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2024-12-05 16:42
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阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）
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【AD到底是什么？】
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统的退行性病变，主要发生在老年或老年前期。疾病的主要特征包括进行性的认知功能障碍和行为损害。阿尔茨海默氏病是痴呆症最常见的形式，可能占病例数的60-70%。阿尔茨海默病是老年期最常见的一种痴呆类型，并且随着年龄的增长，患病的风险也在增加。
阿尔茨海默病的症状包括记忆障碍、失语、失用、失认以及视空间能力损害等。此外，患者的抽象思维和计算力也会损害，常伴随人格和行为的改变。这种疾病不是传染的，而是由基因、生活方式和环境因素共同作用的结果。 阿尔茨海默病是由基因、生活方式和环境因素共同作用的结果，部分是由特定的基因变化引起的。阿尔茨海默病的确切病因尚未阐明。研究发现，阿尔茨海默病的典型组织病理学改变为脑内的淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结，目前有多种学说试图解释这一改变，包括β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）瀑布学说、tau蛋白学说、神经血管假说等。最终，患者脑内的神经细胞“默默”萎缩甚至死亡，或是细胞间信号传递出现了异常，导致了记忆、语言、计算、行为等认知功能障碍。
以下风险因素虽不会直接诱发阿尔茨海默病，但会增加患病风险：
年龄增长是阿尔茨海默病已知的最大危险因素。阿尔茨海默病不是正常衰老的表现，但随着年龄的增长，患阿尔茨海默病的概率逐年增加。如果一级亲属（父母或兄弟姐妹）患有阿尔茨海默病，患此病的风险增高。许多患有唐氏综合征的人会同时罹患阿尔茨海默病。阿尔茨海默病的症状和体征在唐氏综合症患者身上出现的时间往往比普通人群早10~20年。男性和女性的患病风险差异不明显，但总体而言，女性患者更多，可能与女性寿命通常比男性较长，和闭经后激素水平的变化有关。轻度认知障碍是指一个人记忆力或其他思维能力的衰退程度大于其年龄预期，患者尚可正常社交或工作。患有轻度认知障碍的人进展为痴呆的风险显著增加。当轻度认知障碍患者的主要受损认知能力是记忆力时，更有可能进展为阿尔茨海默病。高血压、高胆固醇、2型糖尿病、肥胖等慢性病可能增加患病风险。缺乏锻炼、吸烟或接触二手烟、睡眠不足、高脂饮食、久坐不动等不良生活习惯可会增加阿尔茨海默病的患病风险。低教育水平也可能是阿尔茨海默病的一个危险因素。积极参与社交活动可降低患阿尔茨海默病的风险。
“ CBD是一种选择吗？
大麻二酚(Cannabidiol，CBD)是大麻中的一种非精神活性化合物，被认为对许多健康状况(从焦虑到癫痫)都有益。虽然还需要更多的研究来证实这些说法，但科学家们现在已经表明CBD可以作为一个“特洛伊木马”发挥不同的用途:帮助药物通过血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)以进入老鼠的大脑，相关研究结果发表在ACS旗下《Molecular Pharmaceutics》杂志上。
血脑屏障由一层紧密相连的细胞组成，这些细胞排列在大脑的毛细血管壁上，阻止物质从血液进入大脑。然而，血脑屏障确实允许一些分子通过，如葡萄糖、某些氨基酸和神经递质。例如，一种叫做内源性大麻素的神经递质就可以与血脑屏障中一种叫做大麻素受体的蛋白质相结合，这些受体可以帮助这些分子穿过血脑屏障进入大脑。 Ana Torres-Suarez和他的同事想利用这个系统将纳米药物悄悄地植入到老鼠的大脑中。为了实现这个目的，研究人员将CBD键合在脂质纳米胶囊的外表面，CBD类似于老鼠和人类制造的内源性大麻素。 为了进行初步研究，研究人员并没有在纳米胶囊中加入药物，而是将荧光分子包裹在其中，这样他们就可以追踪这些颗粒。在模拟脑血脑屏障的人类脑细胞上进行的实验中，研究人员发现，和没有CBD的同等大小的纳米载体相比，键合了CBD的纳米载体能使更多的荧光分子通过细胞。同样的，当把CBD纳米胶囊注射到健康的老鼠体内时，它能将输送到老鼠的大脑中的荧光分子增加到对照组的2.5倍。内源性大麻素系统（ECS）由以色列科学家L.A. Matsuda在1992发现，ECS可以促进体内平衡，影响睡眠、食欲、疼痛、炎症、记忆、情绪，甚至生殖等。ECS包括大麻素受体、内源性大麻素以及对应的酶。大麻素受体包括CB1和CB2受体，其中CB1大量存在于大脑和脊髓中，并具有调节压力和焦虑、增加食欲、 减少恶心、平衡免疫系统、抑制肿瘤等作用。CB2主要存在于周围神经系统的免疫细胞中，在抵抗炎症和破坏组织方面起着主导作用。内源性大麻素主要有2种：2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）和花生四烯乙醇胺（AEA）。它们的工作方式与植物大麻素CBD、CBN等完全相同。当人体患上疾病后，ECS就会发生改变，人体产生内源性大麻素受体来应对疾病和伤害。因此，从植物工业大麻中补充大麻素，将会促进人体的痊愈。
使用cannabidiol & Alzheimer作为关键词在Pubmed中检索，共检索到116篇文献，近10年的相关文献数量如下表，相关文献内容包括CBD在阿尔兹海默症 的体内、体外模型中的治疗潜力评估等。![]()
1、参考文献：Boosting Acetylcholine Signaling by Cannabidiol in a Murine Model of Alzheimer's Disease阿尔茨海默病（AD）是一个具有挑战性的医学问题，需要有效的治疗方案来改善长期生活质量。大麻二酚（CBD）是一种大麻衍生的植物大麻素，具有潜在的健康益处，包括我们实验室和其他实验室的报告显示，在阿尔茨海默病的临床前治疗中具有治疗作用；然而，CBD影响AD进展的机制仍不明确。先天淋巴样细胞（ILCs）是最近发现的启动和协调炎症反应的免疫细胞。ILC2是ilc的一个亚类，被认为通过未知的机制在认知功能中发挥作用。在本研究中，我们探讨了CBD是否通过增强乙酰胆碱（ACh）来改善AD症状，乙酰胆碱是一种参与认知的胆碱能神经递质，可能调节ILC2。5xFAD小鼠通过吸入广谱CBD制剂慢性治疗7个月。评估乙酰胆碱生成、ILC2s谱、脑组织病理学和长期行为。总之，我们的研究表明，在小鼠AD模型中，长期吸入CBD可改善认知功能并减少老年斑，这些作用与增强乙酰胆碱生成和改变CNS内ILC2s分布有关。这些发现表明，吸入CBD可以提供一种具有成本效益、非侵入性和有效的治疗AD的方法。吸入CBD的有益作用可能与乙酰胆碱产生的增加和ILC2s分布的改变有关，这突出了该领域进一步研究的必要性。2、参考文献：High-intensity interval training combined with cannabidiol supplementation improves cognitive impairment by regulating the expression of apolipoprotein E, presenilin-1, and glutamate proteins in a rat model of amyloid β-induced Alzheimer's disease . 2024阿尔茨海默病（Alzheimer's disease， AD）是公众关注的主要疾病，也是以记忆障碍和认知能力下降为特征的痴呆症的主要类型之一。虽然运动训练和大麻二酚（CBD）治疗改善阿尔茨海默病的特性最近被发现，但确切的机制仍不清楚。因此，本研究强调了高强度间歇训练（HIIT）和CBD通过调节载脂蛋白E （APOE）、早老素-1和谷氨酸蛋白的表达，在淀粉样蛋白β (a β)诱导的AD大鼠模型中改善认知障碍的相互作用。动物适应后，随机分为7个亚组：对照组（CNT）、假手术组、阿尔茨海默（AL）、阿尔茨海默+ HIIT （AL+ HIIT）、阿尔茨海默+大麻二酚（AL+ CBD）、阿尔茨海默+ CBD + HIIT （AL+ CBD + HIIT）和模型组（术后10 d处死以确认AD的诱导）。为了诱导AD，大鼠海马内注射Aβ。运动组大鼠执行HIIT方案，CBD组大鼠给予20 mg/kg CBD悬浮在芝麻油中，持续6周。按照实验方案，收集血清和海马组织进行组织病理学和western blot分析。结果：我们的研究结果表明，HIIT和CBD治疗在改善asb沉积和调节AD的生物标志物，包括APOE、早老素-1和谷氨酸方面都是有效的。然而，HIIT和CBD补充的交互作用更为有效。结论：我们的研究结果证明了HIIT和CBD干预的积极治疗效果，特别是HIIT与CBD联合治疗，对缓解AD有积极的作用。3、参考文献：Synergetic effect of β-asarone and cannabidiol against Aβ aggregation in vitro and in vivo .2023阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的多因素神经退行性疾病，任何单一药物或干预都不可能非常成功。阿尔茨海默病的病理生理涉及一系列复杂的生物学过程，包括β淀粉样蛋白和tau蛋白的积累。鉴于阿尔茨海默病和淀粉样蛋白积累的复杂性，联合干预措施仍有待进一步探索。在这里，我们研究了b -细辛烷酮和大麻二酚（CBD）联合治疗AD的潜力。该研究分析了这两种植物化学物质在大溶液、细胞和秀丽隐杆线虫中对β -淀粉样蛋白（AB）聚集和毒性的综合影响。我们详细观察了ß-细辛酮和大麻二酚存在下a ß 40聚集体的形态和大小变化。结果表明，这两种化合物的存在协同抑制细胞凋亡和下调细胞中相关基因的表达，还可能减缓秀丽隐杆线虫的衰老、降低瘫痪率、增强学习能力和促进自噬活性。我们的研究表明，多种药物，如β-细辛烷酮和CBD，可能有潜力作为治疗AD的药物辅助，尽管需要进一步的临床试验来确定这种联合治疗在人类中的有效性和安全性。1、参考文献：“Treatment of Neuropsychiatric Symptoms in Alzheimer's Disease with a Cannabis-Based Magistral Formulation: An Open-Label Prospective Cohort Study，2024 Sep 12;7(1):160-170“使用基于大麻的 Magistral 配方治疗阿尔茨海默病的神经精神症状：一项开放标签前瞻性队列研究，2024 年 9 月 12 日；7(1):160-170神经精神症状（NPS）可能对阿尔茨海默病（AD）患者及其护理人员造成破坏性和问题：大麻二酚（CBD）可能是一种更安全的替代品。目的：是评估富含CBD的油对阿尔茨海默病继发NPS的成人是否有效和安全。方法：一项开放标签、前瞻性队列、单中心研究，研究对象为65岁以后发病且未经治疗的NPS患者。每8-12 h舌下给药富含CBD的油0.1 mL，每周增加一次。结果：主要结果是与基线相比，在12周时NPI-Q严重程度评分降低了30%。p值为<；0.05有统计学意义。结果：2020年7月至2023年7月，59例（93.5%）患者完成了23个月的随访。患者接受治疗的平均时间为23.2个月，CBD的中位剂量为111 mg/天。NPI-Q严重程度的中位数和护理者的痛苦评分基线分别为24分和29分。3个月时，NPI-Q严重程度评分中位数变为12分(p <；0.001)和14 （p <0.001）。NPl-Q严重程度评分降低30%的患者比例为94.9%，降低50%的患者比例为54.2%。这种改善维持了长达24个月。结论：本研究表明，富CBD油是一种有效、安全的治疗AD患者NPS的方法，同时也减少了照顾者的痛苦。2、参考文献：Cannabinoids for behavioral symptoms in severe dementia: Safety and feasibility in a long-term pilot observational study in nineteen patients, 2022 Sep 29:14:957665大麻素治疗严重痴呆症的行为症状：对 19 名患者进行的长期试点观察研究的安全性和可行性，2022 年 9 月 29 日：14：957665背景：痴呆患者行为症状和僵硬的管理是一个重大挑战。短期研究表明，人们对使用医用大麻有兴趣，但缺乏长期数据。目的：本研究的目的是探讨大麻二酚/四氢大麻酚（CBD/THC）作为附加药物治疗重度痴呆患者的可行性和长期安全性，评估临床疗效，并收集大麻素的药代动力学信息和可能的药物-药物相互作用。方法：一项前瞻性观察研究的严重痴呆症患者生活在一个长期护理之家，医生开医用大麻治疗。数据收集超过2年。我们评估了医用大麻剂量、安全参数、神经精神问题、躁动、僵硬、最无效的日常活动和致残行为问题评分的变化。我们通过测量血浆水平和分析酶活性来评估大麻素的药代动力学。结果：我们评估了19名患者（81.4岁，17名女性和2名男性），平均每天接受24.8 mg CBD/12.4 mg THC，持续13个月，没有报告与治疗相关的问题，药物不良反应有限。临床评分显示随着时间的推移有了明显的改善，其他药物的处方减少，护理更加便利。药代动力学评价显示CYP1A2和CYP2C19酶活性略有下降。结论：长期使用THC/CBD（1:2）药物治疗严重痴呆及相关问题的老年人是安全的，并且总体上具有积极的临床改善。3、参考文献：Effects of rich cannabidiol oil on behavioral disturbances in patients with dementia: A placebo controlled randomized clinical trial, 2022 Sep 6:9:951889富含大麻二酚的油对痴呆症患者行为障碍的影响：一项安慰剂对照随机临床试验，2022 年 9 月 6 日：9：951889背景：几乎90%的痴呆症患者患有某种类型的神经行为症状，并且没有批准的药物来治疗这些症状。目的：评价医用大麻油“Avidekel”对减少痴呆患者行为障碍的安全性和有效性。材料和方法：在以色列进行的这项随机、双盲、单引用、安慰剂对照试验（ClinicalTrials.gov: NCT03328676）中，年龄在60岁以上、诊断为严重神经认知障碍和相关行为障碍的患者被2:1随机分配，接受“Avidekel”，一种广谱大麻油(30%大麻二酚和1%四氢大麻酚：分别为295毫克和12.5毫克/毫升；N = 40)或安慰剂油（N = 20），每天三次，持续16周。主要结果是，与基线相比，到第16周，科恩曼斯菲尔德躁动量表得分下降了4分或更多。结果：随机选取60例患者[平均年龄79.4岁；36名妇女（60.0%），52名（86.7%）完成了试验（所有8名停止治疗的患者均来自研究组）。第16周CohenMansfield躁动量表得分降低2.4分的比例：调查组为24/40分（60.0%），对照组为6/20分（30.0%），差异有统计学意义（x2 = 4.80, P = 0.03）。第16周Cohen-Mansfield躁动量表得分降低28分的比例分别为20/40（50%）和3/20(15%)，差异有统计学意义（x2 =6.42, P = 0.011）。ANOVA重复测量分析显示，与对照组相比，研究组在第14周和第16周显著改善（F =3.18, P = 0.02）。治疗基本上是安全的，两组之间不良事件的发生没有显著差异。结论：在这项随机对照试验中，与安慰剂相比，“Avidekel”油显著减少了患有痴呆症相关行为障碍的患者的躁动，且无严重副作用。进一步的研究需要更大的样本量。- Yang S, Du Y, Zhao X, Tang Q, Su W, Hu Y, Yu P. Cannabidiol Enhances Mi- croglial Beta-Amyloid Peptide Phagocytosis and Clearance via Vanilloid Family Type 2 Channel Activation. Int J Mol Sci. 2022 May 11;23(10):5367.
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