肿瘤免疫疗法起源于1891年，已经超过100年演变历史，真正引起重视是在最近40年。随着关键的科学发现和技术创新，我们对免疫系统的工作原理理解不断深入，免疫治疗从根本上改写了癌症治疗的传统方式，显著提高患者生存率和减轻癌症负担。
免疫疗法可以分为五大类，适用于20多种不同类型的癌症。从2017年到2020年间，癌症免疫疗法的相关研发管线增加了233%。但是免疫疗法面临一大难题，即相当一部分患者无法从中获益，或者容易产生耐药性。造成这一难题的主要因素是肿瘤免疫微环境（TIME）太复杂。TIME中的多种淋巴细胞、髓系细胞等免疫细胞，都会对肿瘤免疫疗效造成影响。
2024年11月5日，北京大学陈鹏团队在" Cell " 期刊上发布了多模态靶向嵌合体（Multi-TACs）的研究成果，有望彻底改变免疫治疗的游戏规则。研究人员利用生物正交偶联臂（T-Linker）将多种治疗性小分子或生物分子像搭积木一样，实现模块化协同抗肿瘤作用。
研究人员对同时募集T细胞、树突状细胞并靶向肿瘤细胞的EGFR-CD3-PDL1嵌合体进行验证。在体外细胞中，嵌合体成功诱导T细胞免疫直接杀死肿瘤，且药物有效浓度提高1-4个数量级，激活DC效率更高。在小鼠模型中Multi-TAC具有良好的肿瘤渗透性，小鼠肿瘤体积明显减小。
在患者来源的肿瘤模型中，EGFR-CD3-PDL1更有效地增加了促进T细胞活化、促进DC成熟的细胞因子，从而更加高效地清除肿瘤。在来自非小细胞肺癌、卵巢癌、膀胱癌、结直肠癌、子宫内膜癌和肉瘤这6种肿瘤的44个临床样本的检验中，EGFR-CD3-PDL1抑制肿瘤生长的总体有效率为75%，其中对16例非小细胞肺癌样本的有效率达到87%，证实了Multi-TAC的高效力和广泛应用前景。
本研究的一大特色是通过较多的免疫学实验对新技术进行验证，如流式细胞术、免疫荧光、免疫组化等。其中在患者来源的肿瘤模型验证过程中，通过免疫组化确定样本为EGFR阳性，组织中含有T细胞（CD3阳性）和DC细胞（CD11c阳性），并且PD-L1表达不同。
免疫组化（IHC）作为免疫学检测"三件套"之一，以检测靶蛋白的细胞定位而著称，可以帮助科学家观察和定位特定分子在组织中的表达情况，广泛应用在免疫基础研究和临床病理诊断中。
但由于IHC实验操作步骤繁多，取样、固定、脱蜡、抗原修复或抗体孵育过程中的任何一个环节的失误，都可能会造成无信号、高背景、定位不准确等问题。那么我们该如何避免这些问题产生呢？该如何优化实验操作呢？
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参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.10.016
