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叶酸，也称为维生素B9，是一种水溶性维生素，因绿叶中含量十分丰富而得名。叶酸在细胞分裂和生长、DNA合成和修复和氨基酸代谢等过程中起着关键作用。叶酸广泛存在于绿叶蔬菜（如菠菜、西兰花）、柑橘类水果、豆类、坚果和全谷物中。尽管在细胞生长发育中起着至关重要的作用，但是，尚不清楚一生中摄入大量叶酸对健康的长期影响。近日，美国德克萨斯农工大学的研究人员在" Life Science Alliance "期刊上发表了一篇题为" Late-life dietary folate restriction reduces biosynthesis without compromising healthspan in mice "的研究论文。这项研究挑战了传统观点，限制老年小鼠的叶酸摄入量，会增强衰老动物模型的代谢可塑性，更有利于健康衰老。而在生命早期，较高的叶酸摄入量有利于支持正常发育所需的细胞分裂。叶酸是一种代谢辅因子，它在单碳代谢（FOCM）中扮演着核心角色，参与多种生化反应，包括嘌呤和胸腺嘧啶的合成、氨基酸的代谢以及DNA的甲基化等过程。在这项研究中，研究人员首先发现，限制叶酸可延长酵母和蠕虫的寿命，因此，研究人员进一步分析了哺乳动物，评估了生命后期限制叶酸是否会改善小鼠的健康寿命。研究人员将老年小鼠（52周龄）分为2组：常规饮食、限制叶酸饮食，直到120周龄时结束研究，分析了限制叶酸对老年小鼠的影响。结果发现，晚年限制叶酸不会对健康产生负面影响，也不会影响小鼠的健康寿命指标，包括不会导致小鼠贫血、生存能力下降或体重减轻等。值得一提的是，晚年限制叶酸的小鼠的代谢得到改善，改善了呼吸交换率，呼吸交换率是碳水化合物或脂肪是否被代谢的指标。具体而言，与对照饮食相比，限制叶酸的雌性小鼠能够在白天和夜晚更快地在碳水化合物代谢和脂肪代谢之间转换，表明改善了雌性小鼠的代谢可塑性。而在雄性小鼠中，在活跃期表现出更高的代谢率。此外，研究人员还分析了所有动物血清中的IGF-1水平，胰岛素/胰岛素样生长因子通路在生长控制和寿命中起着关键作用，与mTOR通路的作用相似。分析发现，与对照组相比，叶酸限制饮食的雌性小鼠的IGF-1水平低约40%，这表明晚年叶酸限制饮食可能导致细胞生长和合成代谢降低。研究人员表示，最佳叶酸摄入量可能因个人的年龄、性别而异，虽然较高的叶酸摄入量对生命早期的生长发育至关重要，但晚年较低的叶酸摄入量可能更有利于代谢健康和长寿。这项研究支持精准营养的概念，提倡个性化的饮食建议。需要进一步研究探索这种现象背后的机制，并开发安全有效的治疗干预措施，以促进健康老龄化。下一步，研究人员计划将研究范围扩大到遗传多样性更强的动物模型，以更好地模拟人类，如果进一步的研究证实了这些结果在人类身上的有效性，那么它可能会促成新的饮食建议和促进健康衰老的潜在疗法。尽管如此，研究人员强调，根据研究结果，我们认为老年人所需的叶酸可能比现在要少，但不建议完全限制，这个领域还有需要进行更多的研究。综上，研究表明，促进健康所需的叶酸量在生命的不同阶段会发生变化，晚年减少叶酸摄入量可能更有利于代谢健康和长寿。https://dx.doi.org/10.26508/lsa.202402868
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